注射用奥扎格雷钠的有关物质研究

来源：药物分析杂志2023年第7期北京时间：

作者：叶晓霞, 江文明, 张雪, 曹文, 金薇, 乐健

单位：1.上海市食品药品检验研究院,上海 201203; 2.国家药品监督管理局化学药品制剂质量分析重点实验室,上海 201203

摘要：目的: 对市场抽检的注射用奥扎格雷钠开展有关物质研究。方法: 首先建立注射用奥扎格雷钠有关物质的高效液相色谱评价方法,选用Inertsil ODS C18色谱柱,以0.01 mol·L-1醋酸铵缓冲液-甲醇(80∶20)为流动相A,以甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长272 nm,进样体积20 μL。采用所建方法对46批注射用奥扎格雷钠开展有关物质评价。含量＞0.1%的杂质采用Q-TOF高分辨质谱以ESI+模式进行质谱扫描。结果: 所建方法检测限为0.010 μg·mL-1,破坏性试验结果表明该条件下,奥扎格雷与杂质分离良好。研究发现所有样品杂质总量均＜1.0%,有5批样品检出含量为0.16%~0.23%的单个最大杂质(杂质Ⅰ),这5批样品杂质总量达到0.61%~0.69%%。加速试验前后各样品的单个最大杂质无明显变化,杂质总量的差异值均＜0.06%。0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍使用对有关物质水平无影响。经高分辨质谱解析,结合生产工艺文献,推测杂质Ⅰ为奥扎格雷原料合成中间体(E)-4-(1-咪唑甲基)肉桂酸甲酯。结论: 市场上的注射用奥扎格雷钠有关物质均符合我国该品种现行质量标准要求。但研究发现,现行质量标准中,有部分杂质未被有效监控。本文所建方法能够有效监控注射用奥扎格雷钠的杂质,获得全面的杂质信息。该方法还可进一步推广应用于奥扎格雷原料药和其他奥扎格雷制剂的产品质量监控。

关键词：注射用奥扎格雷钠,(E)-4-(1-咪唑甲基)肉桂酸钠,抗血小板聚集药,(E)-4-(1-咪唑甲基)肉桂酸甲酯,合成中间体,有关物质,质量评价,高效液相色谱,质谱,