微生物挑战法测定注射剂药品包装容器密封完整性*

来源：药物分析杂志2023年第7期北京时间：

作者：王静, 黄思嘉, 王妮, 张芳芳

单位：上海市食品药品包装材料测试所,上海 201203

摘要：目的: 对微生物挑战法在注射剂药品包装系统密封完整性检测中的灵敏度进行研究与讨论。方法: 选择中性硼硅玻璃注射剂瓶和5层共挤输液用袋2种较为典型的“刚性”和“柔性”注射剂药品包装系统,分别通过激光打孔和微量管制备的方法制作不同尺寸缺陷的阳性样品后在加压条件下进行微生物挑战试验。通过二分类Logistic回归方法对不同孔径阳性样品的泄漏情况进行统计分析。结果: 采用本研究建立的微生物挑战法模拟条件进行试验时,中性硼硅玻璃注射剂瓶的检测灵敏度为2 μm,5层共挤输液用袋的检测灵敏度为1.5 μm。结论: 不同注射剂包装系统可通过适宜方法制备不同尺寸缺陷阳性样品模拟泄漏情况,并通过密闭容器加压模拟实际运输等条件进行浸没式微生物挑战试验。采用二分类Logistic回归统计分析可以对不同包装系统采用浸没式微生物挑战法进行密封完整性检测时的灵敏度进行确定,为包装容器密封完整性检查方法的关联比较研究提供技术基础。

关键词：密封完整性,微生物挑战法,一致性评价,灵敏度,注射剂包装系统,无菌保障,

基金资助：^*国家药典委员会药包材密封性完整性指导原则课题项目(2019Y04)