苦参软膏体外释放评价方法的研究

来源：药物分析杂志2023年第8期北京时间：

作者：凌霞, 叶晓霞, 张弢, 方婧雯, 乐健

单位：1.上海市食品药品检验研究院、国家药品监督管理局化学药品制剂质量分析重点实验室,上海 201203; 2.上海宝龙药业股份有限公司,上海 201707; 3.上海健康医学院,上海 201318

摘要：目的: 建立苦参软膏体外释放评价方法,比较苦参软膏工艺变更前后的体外释放行为一致性。方法: 采用改良Franz扩散池建立了软膏剂体外释放测定方法,以2020年版《中华人民共和国药典》苦参软膏含量测定项下的高效液相色谱方法为基础进行优化,建立苦参软膏释放量测定方法,评价不同处方工艺苦参软膏体外释放一致性。苦参软膏制剂主要释放氧化苦参碱、槐定碱、苦参碱和槐果碱4种活性成分。色谱柱采用Shim-pack GIS C18柱 (100 mm×4.6 mm,5 μm),流动相 A 为乙腈,B为0.1%磷酸溶液(三乙胺调节pH至8.0),梯度洗脱,检测波长为210 nm,柱温为 35 ℃,进样量为 100 μL,流速为2.0 mL·min-1。结果: 6批次苦参软膏样品均在18 h完全释放,释放量均>85%,工艺变更前后3批样品的释放速率分别为4 058.9、4 137.8、3 873.6 μg·cm-2·h-1/2和4 177.9、4 333.9、4 389.1 μg·cm-2·h-1/2,工艺变更前后样品释放速率比值的90%标准置信区间为89.80%~102.94%,落在FDA一致性规定的75%~133.33%限度范围内;工艺变更前后样品累积释放曲线的f2相似因子为69.9,满足50≤f2≤100。结论: 所建方法符合苦参软膏体外释放评价要求,处方工艺变更前后样品体外释放等效。

关键词：苦参软膏,体外释放,仿制药一致性,改良Franz扩散池,液相色谱,