六味地黄丸对秀丽隐杆线虫转基因AD模型治疗作用及机制的代谢组学研究*

来源：药物分析杂志2023年第8期北京时间：

作者：左坤, 佟玉良, 孙婷, 关雨佳, 王迪, 王岩, 张宁, 雷霞

单位：1.佳木斯大学,佳木斯 154007; 2.黑龙江中医药大学佳木斯学院,佳木斯 154007; 3.黑龙江中医药大学,哈尔滨 150040; 4.南京中医药大学无锡附属医院,无锡 214071

摘要：目的: 观察六味地黄丸对Aβ转基因秀丽隐杆线虫模型学习记忆能力的影响,并采用代谢组学法对其作用机制进行初步探讨。方法: 以秀丽隐杆线虫野生型作为空白对照、转染人源APP基因的CL2355型为阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)模型,六味地黄丸提取物给药(1.0 mg·mL-1)组,另设二甲双胍阳性药(50 mmol·L-1)组,通过化学趋向性试验验证六味地黄丸对AD模型线虫学习记忆能力的影响;采用代谢组学方法,筛选六味地黄丸治疗组与模型组的差异代谢物并进行代谢通路的富集,探讨六味地黄丸治疗AD的作用机制。结果: 与空白组相比,模型组对氯化钠的趋向性指数显著降低,联想性学习行为受到显著抑制(P<0.01)。与模型组相比,阳性药组与六味地黄丸组线虫氯化钠的趋向性指数显著升高,联想性学习行为得到修复。本研究在AD模型线虫组织样品中检测出9种差异代谢产物,分别是半乳糖基羟基赖氨酸、溶血磷脂酰胆碱[18∶4(9Z,12Z,15Z)、14∶1(9Z)、16∶1(9Z)]、α-哌唑-5α-磷酸、三丁酸甘油酯、L-亮氨酸、溶血磷脂酰乙醇胺(0∶0/14∶0)、N-乙酰基-L-组氨酸,涉及甘油磷脂代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸代谢途径。结论: 六味地黄丸改善AD模型线虫学习记忆障碍与调节甘油磷脂、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸等通路密切相关。

关键词：阿尔茨海默病,六味地黄丸,代谢组学,秀丽隐杆线虫,代谢通路,

基金资助：^*国家自然科学基金面上项目(82174007);中央支持地方高校改革发展资金人才培养项目(二至丸防治AD作用机理研究);黑龙江省卫生健康委科研课题(2020-303);黑龙江中医药大学基金项目(2018RCD19,2018pt04);国家自然科学基金青年项目(82003975)