款冬花碱制前后毒性成分克氏千里光碱含量变化及初步风险评估*

来源：药物分析杂志2023年第9期北京时间：

作者：董爱军, 张萌, 王华翔, 郑琦, 王钧篪, 斯建勇

单位：中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所,北京 100193

摘要：目的: 利用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法比较款冬花碱制前后毒性成分克氏千里光碱(SK)含量的变化,确定炮制减毒工艺条件,并根据测定结果进行初步的风险评估。方法: 在前期研究基础上优化UPLC-MS/MS分析方法,并建立款冬花炮制减毒工艺,通过单因素实验结合正交实验设计,以SK含量为评价指标,分别对碱水用量、加热温度及加热时间进行考察,筛选出最佳炮制工艺,并与传统蜜炙法对比。结果: SK浓度在1.00~503.04 ng·mL-1范围内与峰面积呈现良好的线性关系(r>0.999);平均加样回收率为93.8%,RSD为3.0%;碱处理工艺为:水浴加热80 ℃,反应时长120 min、加5%碳酸钠溶液体积比(反应液与碱液)为2∶1时,16批款冬花SK水解率均达到90%以上,4批蜜款冬花SK含量下降率为40%左右。结论: 与生品相比,该方法处理后的16批款冬花SK含量呈显著降低趋势,且炮制前的16批款冬花药材均为风险等级,通过此炮制方法,5批转为无风险等级,11批转为低风险等级。虽然蜜炙法也能降低SK的含量,但与该碱制法相比,4批蜜款冬花仍属于风险等级药材,这为款冬花的安全用药提供了可行性指导依据。

关键词：款冬花,碱制,蜜炙,肝毒性成分,克氏千里光碱,超高效液相色谱-质谱联用,含量测定,风险评估,

基金资助：^*中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2012-12M-1-017)