新型IDO1/TDO抑制剂SHR9146的有关物质检测

来源：药物分析杂志2023年第10期北京时间：

作者：肖梅, 李维, 张颖颖, 姚飞, 杭太俊

单位：1.中国药科大学,南京210009;2.江苏恒瑞医药股份有限公司,连云港 222047

摘要：目的:建立高效液相色谱法进行肿瘤免疫治疗的新型高选择性吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)/色氨酸2,3-加氧酶(TDO)抑制剂(S)-2-(4-(4-(4-(6-氟-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇(SHR9146)的有关物质检测。方法:采用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以0.01 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(含0.3%三乙胺,磷酸调节pH至3.0)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,紫外检测波长270 nm。结果:SHR9146与各有关物质的色谱分离良好,色谱响应在0.01~5.0 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r＞0.999),检测限和定量限分别约为21.95和73.16 ng·mL-1。利用上述方法,对3批产品的有关物质进行分析,并采用加校正因子的主成分自身对照法计算含量,杂质SHR9146Z-399含量在0.46%~0.60%,SHR9146Z-333含量不超过0.11%,其他单个杂质含量均不超过0.10%,有关物质含量总和低于1.0%。结论:建立的HPLC-UV方法专属性好,检测灵敏度高,可用于SHR9146原料药的质量控制。

关键词：吲哚胺2,3-双加氧酶1/色氨酸2,3-加氧酶抑制剂,(S)-2-(4-(4-(4-(6-氟-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇,有关物质,高效液相色谱法,质量控制,加校正因子的主成分自身对照法,