柔性玉米醇溶蛋白纳米颗粒负载大麻二酚药代动力学研究*

来源：药物分析杂志2023年第10期北京时间：

作者：孔艳, 焦玥, 彭娟, 吴晓霞, 聂颖兰, 范斌

单位：中国中医科学院医学实验中心,北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室,北京 100700

摘要：目的:通过对负载大麻二酚(CBD)的柔性玉米醇溶蛋白纳米颗粒(FZP-CBD)和负载CBD的天然玉米醇溶蛋白纳米颗粒(NZP-CBD)在正常大鼠体内药代动力学研究,比较二者生物利用度的差异。方法:采用反溶剂法制备FZP-CBD和NZP-CBD,SD大鼠灌胃给予2组纳米制剂(CBD低、中、高3个剂量分别为20、50、100 mg·kg-1),在给药前及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48 h眼眶静脉丛采血,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS法)测定大鼠体内CBD的浓度,采用Waters Atlantis T3(100 mm×2.1 mm,3 μm)色谱柱;以0.1%甲酸水溶液为流动相A, 0.1%甲酸乙腈溶液为流动相B,梯度洗脱;流速0.3 mL·min-1;柱温30 ℃;进样量1 μL;检测以电喷雾电离源(ESI),正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)进行;用Winnonlin 8.1软件计算药动学相关参数。结果:FZP-CBD和NZP-CBD低、中、高3个剂量的Cmax分别为(414.8±184.1)、(715.3±191.7)、(1 798.4±854.5)和(240.6±143.8)、(542.3±235.4)、(1 173.3±317.0) μg·L-1,AUC0-t分别为(1 955.2±632.9)、(7 255.2±1 573.8)、(26 634.0±16 479.7)和(1 438.6±557.1)、(6 316.5±2 916.3)、(15 674.1±4 365.7) μg·h·L-1;与NZP-CBD相比,FZP-CBD低、中、高3个浓度Cmax分别提高了1.7、1.3、1.5倍,AUC0-t分别提高了1.4、1.1、1.7倍,生物利用度(F)分别提高了135.9%、114.9%、169.6%。结论:LC-MS测定方法专属性、灵敏度均能满足大鼠血清药动学测定。利用酸修饰制备的FZP-CBD相比NZP-CBD提高了CBD生物利用度,本研究可以提高CBD的利用价值,为CBD在医药学中的应用提供了新思路。

关键词：玉米醇溶蛋白,大麻二酚,药代动力学,血药浓度,大鼠血清,生物利用度,高效液相色谱-串联质谱法,

基金资助：*自然科学基金培育专项(JJPY2022007);国家自然科学基金青年科学基金项目(82104391);山东省泰山学者青年专家项目(tsqn202211360)