药物分析中基于多糖的手性反相液相色谱筛选策略的评价*

来源：药物分析杂志2023年第12期北京时间：

作者：陈泳君, 戴丽娜, 毕艺成

单位：1.连云港市食品药品检验检测中心药理检验室, 连云港 223001;2.连云港市食品药品检验检测中心化学检验室, 连云港 223001;3.上海君实生物工程有限公司,上海 201306

摘要：目的:手性控制在立体异构药物的开发中起着至关重要的作用。由于手性分离的复杂性和缺乏可预测性,柱筛选仍然是启动活性药物成分和合成中间体手性方法开发的金标准。手性反相液相色谱(RPLC)因它在各种基质中的通用性而获得了研究者的青睐,基于此方法进一步探索基于层的手性RPLC筛选策略,用于筛选和分析原料药或中间体。方法:构建和分析手性药物数据库原料药或中间体的手性筛选数据库,共3 401个条目,建立了基于层的手性RPLC筛选策略。结果:用梯度洗脱法筛选了17种多糖基手性固定相和4种流动相。选择10个含有2个流动相的手性固定相,成功地分离了82%的筛网。提出了2个手性RPLC筛选层,第1层(AZ、OD、ID和IG)和第2层(AY、OJ、OZ、IA、IC和IH)以及2个流动相,以使第1层的命中率达到70%,组合集的命中率达到80%。结论:建立了相对简洁高效的多糖手性RPLC筛选策略,且该系统可实自动报告和适用性良好。

关键词：多糖,手性反相液相色谱,药物分析,流动相,活性药物成分,

基金资助：*江苏省自然科学基金资助项目(No.BK20180632)