引火汤改善OVX+CUMS小鼠抑郁行为的代谢组学研究*

来源：药物分析杂志2023年第12期北京时间：

作者：徐红丹, 胡晶, 丁亚明, 张悦, 张宁

单位：1.无锡卫生高等职业技术学校 药学系,无锡 214000;2.黑龙江中医药大学 中药学博士后流动站,哈尔滨150040;3.黑江中医药大学 药学院,哈尔滨 150040

摘要：目的:运用血清代谢组学的方法探索引火汤(Yinhuo Tang)对卵巢摘除(OVX)联合慢性不可预见性轻度应激(CUMS)小鼠抑郁样行为改善作用的机制。方法:45只昆明小鼠随机分为假手术组(sham组)、去卵巢模型组(OVX+CUMS组)和引火汤组,采用OVX+CUMS复制绝经后抑郁症(PMD)模型。旷场试验和强迫游泳试验观察小鼠的抑郁样行为;HE染色观察各组小鼠海马神经元状态;利用代谢组学方法观察各组小鼠体内血清差异代谢产物的变化,并分析其内在的生物学意义。结果:行为学结果显示,引火汤给药后OVX+CUMS小鼠的抑郁样行为明显改善;HE染色结果显示,引火汤给药后海马神经元形态呈正常现象。代谢组学研究结果显示,引火汤给药后小鼠血液的代谢轮廓均有显著的回调趋势,共鉴定差异代谢产物11个,包括柠檬酸、蒎酸、鞘磷脂、鞘氨醇1-磷酸、前列腺素J2、α-二吗啉酸、(S)-3-羟基丁酸、磷脂酰肌醇、对甲酚葡糖苷酸、对甲酚硫酸盐和酪氨酸有明显回调作用。结论:引火汤能够改善OVX+CUMS诱导抑郁小鼠的抑郁样行为,其作用机制可能是通过调节亚油酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、谷氨酸代谢、乙醛酸和类固醇激素生物合成代谢通路实现的。

关键词：绝经后抑郁症,代谢组学,引火汤,卵巢切除,慢性不可预知性刺激,

基金资助：*国家自然科学基金(青年科学基金项目)(82003975);黑龙江省卫生健康委科研课题(2020-301);无锡市卫生健康委科研项目面上项目(M202170);黑龙江中医药大学基金项目(2018pt04,2017SEC02)