复杂抗生素多黏菌素E甲磺酸钠的组分与杂质谱研究及在质量控制中的应用*

来源：药物分析杂志2024年第1期北京时间：

作者：李宣, 黄敏文, 施海蔚, 胡楠, 周杰, 杭太俊, 袁耀佐

单位：1.江苏省食品药品监督检验研究院,南京210008; 2.国家药品监督管理局化学药物杂质谱研究重点实验室,南京210008; 3.中国药科大学分析教研室,南京210009; 4.安捷伦科技中国有限公司,北京100102; 5.江苏正大天晴药业集团股份有限公司,连云港222062

摘要：目的:建立二维液质联用方法确定多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)杂质的结构及来源,进而用于药物质量控制研究。方法:一维系统:采用Acquity UPLC® Peptide CSH C18(150 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以磷酸盐缓冲液(7.8 g·L-1磷酸二氢钠,用1 mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH至6.4)-乙腈(19∶1)为流动相A,磷酸盐缓冲液-乙腈(1∶1)为流动相B,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,柱温30 ℃;二维系统:采用Acquity BEH C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以甲酸铵(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温40 ℃,检测波长210 nm。质谱检测器采用ESI源,负离子扫描模式。结果:采用2D-LC-Q TOF MS法,推定了CMS中55个杂质的结构,并推测其主要来源为多黏菌素E1-I、多黏菌素E1-7MOA、多黏菌素E3及多黏菌素E6。结论:利用二维液质联用技术推定CMS中杂质峰的结构及来源,并用来评价不同厂家、生产工艺的原料药中杂质含量变化,有利于改进生产工艺,从源头控制药物质量。

关键词：多黏菌素类抗生素,多黏菌素E甲磺酸钠,组分及杂质,二维液质联用技术,结构推定,质量控制,

基金资助：^*江苏省药品监督管理局药品监管科学科研计划项目(202122)