HPLC-MS/MS法检测利伐沙班中痕量基因毒性杂质*

来源：药物分析杂志2024年第1期北京时间：

作者：李萍, 张凤妹, 周萍, 曹粤锋, 王建

单位：1.浙江工业大学,杭州 310014; 2.浙江省食品药品检验研究院 国家药品监督管理局仿制药评价关键技术重点实验室浙江省药品接触材料质量控制研究重点实验室,杭州 310051

摘要：目的:建立HPLC-MS/MS法检测利伐沙班中基因毒性杂质(S)-5-氯-N-(3-氯-2-羟丙基)噻吩-2-酰胺和4-(3-氧代-4-吗啉基)硝基苯的方法,系统考察影响杂质分离和质谱响应的因素。方法:采用ZORBAX SB-C18(150 mm×2.1 mm, 3.5 μm)色谱柱,以10 mmol·L-1甲酸铵溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1;电喷雾正离子化MRM检测。结果:(S)-5-氯-N-(3-氯-2-羟丙基)噻吩-2-酰胺和4-(3-氧代-4-吗啉基)硝基苯质量浓度分别在0.008~3.4 ng·mL-1和0.2~3.4 ng·mL-1范围内线性关系良好,平均回收率(n=9)分别为97.9%和98.9%,RSD分别为0.94%和0.68%;定量限分别为0.008 ng·mL-1和0.2 ng·mL-1;15批利伐沙班样品中基因毒性杂质残留量检测结果均远低于限度值。结论:该方法灵敏度高,专属性强,可有效检测和控制利伐沙班中痕量基因毒性杂质的含量。

关键词：利伐沙班,基因毒性杂质,液相色谱-质谱联用法,(S)-5-氯-N-(3-氯-2-羟丙基)噻吩-2-酰胺,4-(3-氧代-4-吗啉基)硝基苯,

基金资助：^*浙江省药品监管系统科技计划项目(202201)