喷昔洛韦乳膏有关物质的二维色谱-质谱联用鉴定*

来源：药物分析杂志2024年第1期北京时间：

作者：AbbosovaZokirjonovnaDiyorakhon, 王李杰, 陆宇婷, 宋敏, 杭太俊

单位：中国药科大学药物分析系,南京 210009

摘要：目的:基于二维高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱技术(2D-LC-Q TOF/MS),鉴定喷昔洛韦乳膏有关物质的结构。方法:采用ODS(250 mm×4.6 mm, 5 μm)色谱柱,以0.15%甲酸10 mmol·L-1甲酸铵缓冲溶液-乙腈为流动相,进行一维梯度洗脱,对喷昔洛韦乳膏及其依照ICH原则强制降解样品的有关物质进行分离,并分别富集各有关物质;再采用Phenomenex Luna SCX(250 mm×4.6 mm, 5 μm)色谱柱,以0.1%甲酸20 mmol·L-1甲酸铵缓冲溶液-乙腈为流动相,进行二维梯度洗脱,实现各有关物质与喷昔洛韦乳膏基质的良好分离。利用电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间串联质谱高分辨测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,并解析鉴定其结构。结果:在所建立的2D-LC-Q TOF/MS分析条件下,喷昔洛韦与其有关物质分离良好,检测出喷昔洛韦乳膏及其强制降解样品中21个主要有关物质。根据其色谱保留行为、光谱特征、质谱特征及与其他核苷类药物已知有关物质的差异,结合合成和制剂工艺路线分析,可鉴定出它们的结构,它们均为首次被鉴定出的有关物质。结论:研究结果为喷昔洛韦乳膏的质量控制提供了参考依据。

关键词：喷昔洛韦,有关物质,结构鉴定,强制降解,二维高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱技术,

基金资助：^*国家药品监督管理局化学药品杂质谱研究重点实验室开放课题(NO.NMPA-KLIPCD-2020-03)