HPLC-MS/MS法测定人血浆中维格列汀浓度及其应用*

来源：药物分析杂志2024年第1期北京时间：

作者：王医成, 贺康, 彭静波, 饶泰, 陈尧, 郭莹, 谭志荣

单位：1.中南大学湘雅医院临床药理研究所,长沙 410078; 2.中南大学临床药理研究所,长沙 410078

摘要：目的:建立HPLC-MS/MS法测定人EDTA抗凝血浆中维格列汀的浓度,并将其应用于药代动力学研究。方法:以稳定同位素标记13C-15N-维格列汀为内标,血浆样品用乙腈进行蛋白沉淀处理,采用Hypurity C18(150 mm×2.1 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,柱温40 ℃,进样量2 μL,采用电喷雾离子源(ESI源),多反应监测正离子模式进行检测。用于定量分析的维格列汀监测离子对m/z 304.3→154.2,内标监测离子对m/z 310.3→160.3。考察其专属性、标准曲线、定量限、精密度、回收率、基质效应、稳定性,并使用该方法对健康受试者的血浆维格列汀浓度进行测定。结果:血浆中维格列汀质量浓度在1.11~534.0 ng·mL-1范围内线性关系良好。4个浓度水平的批内、批间精密度(RSD)均在0.9%~8.5%,准确度在99.8%~109.3%。低浓度血浆样品室温放置0.5、1、2 h的准确度分别为92.0%、87.6%、71.2%,冰上放置0.5、1、2 h的准确度分别为102.0%、94.5%、86.6%,该结果提示维格列汀在血浆中可能存在不稳定现象。提取回收率、基质效应以及其他稳定性结果等均符合生物样品分析的相关要求。8例健康受试者药代动力学研究结果:t1/2为(1.49±0.37) h,tmax为(2.06±1.11) h,Cmax为(290.94±100.36) ng·mL-1,AUC0-24 h为(1 343.46±186.89) ng·h·mL-1,AUC0-∞为(1 351.31±188.79) ng·h·mL-1。结论:该方法操作简便,特异性好,灵敏度高,成功应用于8名健康受试者空腹口服给药50 mg维格列汀片后的药代动力学研究,可作为一种可靠的检测方法用于人体药动学研究和治疗药物监测。

关键词：高效液相色谱质谱联用法,维格列汀,二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4),稳定性,药代动力学,糖尿病,治疗药物监测(TDM),

基金资助：^*湖南省自然科学基金资助项目(2020JJ9057、2022JJ80113、2022JJ80097)