马来酸噻吗洛尔中有关物质的识别和测定*

来源：药物分析杂志2024年第3期北京时间：

作者：田珩, 吴纯敏, 严全鸿

单位：广东省药品检验所 国家药品监督管理局药用辅料质量控制与评价重点实验室,广州 510525

摘要：目的: 采用超高效液相色谱-四极杆／静电场轨道阱质谱(UPLC-Q/Orbitrap HRMS)鉴定马来酸噻吗洛尔中的有关物质。方法: 采用ACE Excel3 C18-AR(150 mm×4.6 mm,3 μm)色谱柱,以含0.01 mol·L-1乙酸铵的0.2%甲酸水-甲醇为流动相梯度洗脱,流速0.6 mL·min-1,紫外检测器检测波长295 nm,质谱检测器采用HESI离子源,正负离子检测模式,碎片和裂解分析借助Mass Frontier 8.0和Compound Discover 3.3软件,通过对主成分进行破坏可以获得系统适用性溶液对样品中的杂质采用UPLC-Q/Orbitrap进行鉴定和分析。结果: 主成分在特定条件下可产生出噻吗洛尔杂质B{(±)-1-(叔丁氨基)-2-[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-1-丙醇}、噻吗洛尔杂质D(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑)、噻吗洛尔杂质E((S,Z)-4{(-)-1-(叔丁氨基)-2[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-4-氧代丁烯二酸})和噻吗洛尔杂质C{(±)-N-(叔丁氨基)-2,3-二[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-2-丙烷胺},噻吗洛尔峰和各杂质峰分离良好,采用紫外检测器测定,定量限为0.05 μg·mL-1,检测限为0.015 μg·mL-1。结合UPLC-Q/Orbitrap HRMS结果和文献报道,推测了另外6个主要杂质的结构。4家企业生产的8批样品测定结果单个杂质含量在0.000 4%~0.09%,总杂质含量在0.02%~0.12%。结论: 通过主成分破坏可获得系统适用性溶液,并用于马来酸噻吗洛尔中杂质的检测与鉴定,结果可为马来酸噻吗洛尔的质量控制提供参考依据。

关键词：马来酸噻吗洛尔,β-受体阻断剂,有关物质,杂质鉴定,超高效液相色谱-四极杆／静电场轨道阱质谱,

基金资助：^*广东省医学科学技术研究基金项目(B2023406)