培哚普利叔丁胺中差向异构体分离测定方法研究

来源：药物分析杂志2024年第4期北京时间：

作者：周怡, 金薇, 杨永健

单位：1.国家药典委员会,北京 100061;2.上海市食品药品检验研究院,上海 201203;3. 国家药品监督管理局化学药品制剂质量分析重点实验室,上海 201203

摘要：目的: 建立一种快速液相色谱方法分离培哚普利叔丁胺及(±)-1”-差向-培哚普利叔丁胺(差向异构体),并对该差向异构体进行测定。方法: 采用Agilent Poroshell CS-C18(100 mm×3.0 mm, 2.7 μm)色谱柱,以0.15%庚烷磺酸钠溶液(磷酸调节pH 2.0)-乙腈/戊醇(217∶3)(82∶18)为流动相,流速0.8 mL·min-1,柱温50 ℃,进样量2 μL,在215 nm波长处分离培哚普利及(±)-1”-差向-培哚普利。结果: 培哚普利及(±)-1”-差向-培哚普利在25 min 内依次出峰,峰谷比和分离度满足测定要求。培哚普利叔丁胺及其差向异构体均在2~2 000 μg·mL-1范围内线性关系良好(r>0.999),定量限(S/N约10)和检测限(S/N约3)均分别约为1.0 μg·mL-1和0.3 μg·mL-1。差向异构体低、中、高3个浓度的平均加样回收率为97.2%(RSD=1.8%,n=9)。10批样品中(±)-1”差向-培哚普利叔丁胺含量均在0.025%~0.078%。结论: 建立的培哚普利叔丁胺中(±)-1”-差向-培哚普利叔丁胺的液相色谱测定方法,与现行药典收载色谱方法相比可极大缩短平衡与分离时间,提高分离效率和检测灵敏度,重现性好,可有效用于培哚普利叔丁胺的生产质量控制。

关键词：培哚普利叔丁胺,(±)-1”差向-培哚普利叔丁胺,差向异构体,高效液相色谱,异构体分离,杂质测定,质量控制,