盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺测定方法的优化

来源：药物分析杂志2024年第6期北京时间：

作者：梁梓洋, 罗辉泰, 张秋炎, 梁维维, 梁梓豪, 周熙, 吴惠勤, 黄芳, 黄飞云, 罗向东

单位：1.广东省科学院测试分析研究所(中国广州分析测试中心) 广东省化学测量与应急检测技术重点实验室广东省中药质量安全工程技术研究中心,广州 510070;2.广东赛康制药厂有限公司,惠州 516820

摘要：目的: 建立一种稳定且可靠的气相色谱-串联质谱法测定盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺(NDMA),同时通过考察异丙醇和硫代甘油2个添加剂对供试品溶液稳定性的影响,确定了最优的提取条件。方法: 采用聚乙二醇为固定相的AB-InoWax毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm),利用电子轰击电离源(EI),在多反应监测(MRM)模式下检测,分别以外标法和内标法定量。结果: 添加硫代甘油可显著改善供试品溶液稳定性,NDMA在0.25~50 ng·mL-1浓度范围内有良好的线性(r>0.999),方法检测限为0.1 ng·g-1,方法定量限为0.2 ng·g-1,分别在内标法和外标法计算下,平均加标回收率(n=9)均为97.3%和94.9%,精密度、重复性、稳定性及耐用性的RSD均小于8%。对90批次的盐酸二甲双胍缓释片进行检测,结果均小于国家药品监督管理局以及FDA规定的可接受限度的30%之内。结论: 本文建立的方法灵敏度高,专属性强,结果准确且稳定性好,适用于盐酸二甲双胍缓释片中NDMA的定量分析,可为有关产品的质量安全提供技术支撑。

关键词：盐酸二甲双胍缓释片,N-亚硝基二甲胺(NDMA),气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS),基因毒性杂质,硫代甘油,