超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法测定壬苯醇醚分子量分布及n值*

来源：药物分析杂志2024年第10期北京时间：

作者：张伟, 张慧, 韩治国, 孙明辉, 梁成罡

单位：1.中国食品药品检定研究院激素室 国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室, 北京 102629;2.安捷伦科技有限公司, 北京 100102;3.布鲁克科技有限公司, 北京 100081

摘要：目的: 研究并建立超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法测定壬苯醇醚低聚物的分子量分布及n值,并用国内外多批次壬苯醇醚样品进行考察。方法: 采用Techmate STV SUNSHELL Peptide C18(100 mm×2.1 mm,2.6 μm,300 )色谱柱,以0.1%三氟乙酸水溶液(A)-0.1%三氟乙酸乙腈溶液(B)为流动相,线性梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,柱温60 ℃,进样量5 μL。采用串联四极杆飞行时间质谱检测器,离子源为Dual ESI,氩气为碰撞气,以正离子模式,采集范围m/z 50~3 000进行检测。采用ChemDraw19.0软件绘制相关结构,通过MassHunter PCDL Manager软件建立数据库,并编辑计算公式。结果: 用新建立的方法对国内外生产的6批壬苯醇醚原料药的重均分子量及数均分子量进行了测定,并计算得到结构中n值的范围,结果发现国内外产品之间以及同一企业不同批次产品之间的重均分子量及数均分子量均有一定差异;产品结构中的n值也各不相同。数均分子量范围在664.6~686.8(n值约为10);重均分子量范围在677.1~715.5(n值约为11)。结论: 此类低聚物药物的分子量分布及n值亟需在生产过程及质量标准中增加控制;新建立的方法灵敏度高,精密度和重现性好,可以满足测定壬苯醇醚原料药的分子量分布及n值的需要,为此类低聚物分子量分布的测定提供了解决方案,同时为《中华人民共和国药典》标准提高及修订提供了依据。

关键词：超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法,基质辅助激光解析串联飞行时间质谱技术,壬苯醇醚,低聚物,数据库,分子量分布,n值,

基金资助：*国家药典委员会药品标准制修订研究课题(2023H048)