HPLC法测定普瑞巴林纯度及其10个工艺杂质

来源：药物分析杂志2024年第10期北京时间：

作者：金云, 尹娟, 张显华, 张恬, 汪有贵, 赵龙山

单位：1.沈阳药科大学 药学院, 沈阳110016;2.浙江华海药业股份有限公司, 临海317024

摘要：目的: 建立HPLC法检测苯乙胺工艺普瑞巴林原料药中的有关物质及纯度。方法: 采用Inertsil ODS-3(150 mm×4.0 mm, 3 μm)色谱柱,以缓冲液(7.05 g磷酸二氢铵和1.45 g磷酸氢二铵溶于1 000 mL水中)-甲醇-乙腈(900∶80∶20)为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,检测波长210 nm,柱温30 ℃,进样量50 μL。结果: 普瑞巴林峰与各杂质及降解产物峰能够完全分离(分离度>2.0),供试品溶液在48 h内稳定性良好;其他单杂(用普瑞巴林进行验证)、内酰胺、4-烯普瑞巴林、5-烯普瑞巴林、三聚物、3-异丁基戊二酸(PGB-3)、3-异丁基戊二酸单酰胺(PGB-5)、R-苯乙胺、4-异丁基-2,6-哌啶二酮(PGB-5B)、单酰胺苯乙胺(PGB-5C)、二酸苯乙胺(PGB-5D)的定量限分别为0.05%、0.01%、0.01%、0.03%、0.01%、0.05%、0.03%、0.01%、0.01%、0.01%和0.01%;其他单杂(用普瑞巴林进行验证)、内酰胺、4-烯普瑞巴林、5-烯普瑞巴林、三聚物、PGB-3、PGB-5线性相关系数均>0.99,范围为LOQ~各杂质指标150%;内酰胺、4-烯普瑞巴林、5-烯普瑞巴林、三聚物、PGB-3、PGB-5平均回收率(n=9)分别为100.6%(RSD=0.56%)、100.2%(RSD=0.38%)、100.5%(RSD=0.46%)、101.1%(RSD=1.1%)、100.0%(RSD=0.63%)、100.0%(RSD=0.54%);重复性和中间精密度符合规定。经检测,3批普瑞巴林原料药6个月加速和60个月长期稳定性各个杂质检测结果均符合质量标准。结论: 该方法简便快速,灵敏度高,专属性强,可用于苯乙胺工艺普瑞巴林原料药中有关物质及纯度的检测。

关键词：普瑞巴林,普瑞巴林原料药,有关物质,高效液相色谱,质量控制,分析方法开发,苯乙胺工艺,分离,