黄热减毒活疫苗(鸡胚细胞)三级毒种库的建立和质量控制研究*

来源：药物分析杂志2024年第10期北京时间：

作者：徐宏山, 黄艳秋, 刘欣玉, 贾丽丽, 李玉华

单位：中国食品药品检定研究院, 北京 102629

摘要：目的: 筛选黄热减毒活疫苗17D-204原代鸡胚细胞适应株,制备三级毒种库,并对毒种库质量控制研究。方法: 筛选黄热减毒活疫苗生产毒种17D-204株,在原代鸡胚细胞上适应和驯化培养,获得鸡胚细胞适应株,并对毒种库进行质量控制研究。结果: 黄热减毒活疫苗17D-204在原代鸡胚细胞最适宜培养温度为37 ℃,最适宜感染复数(multiplicity of infection, MOI)为0.004 8;建立了黄热减毒活疫苗(17D-204(CEC))原始种子、主代种子批、工作种子批三级毒种库。对毒种库鉴别试验、病毒滴度测定、无菌检查、支原体检查、外源病毒因子检查、分枝杆菌检查等项目研究,均符合《中华人民共和国药典》三部规定。高通量测序显示,17D-204(CEC)在原代鸡胚细胞上传代7代,其基因序列未发生改变。也未发现内、外源病毒因子污染。结论: 筛选出了鸡胚细胞17D-204适应株17D-204(CEC),建立了三级毒种库,传代稳定性和遗传稳定性均良好,为原代鸡胚细胞取代鸡胚卵黄囊制备黄热减毒活疫苗奠定了坚实基础。

关键词：黄热病毒,原代鸡胚细胞,毒种库,质量控制,黄热减毒活疫苗,17D-204,

基金资助：*重大新药创制项目(2018ZX09738003-008)