注射用头孢米诺钠的有关物质分析*

来源：药物分析杂志2025年第1期北京时间：

作者：丁颖, 闻宏亮, 乐健, 刘浩, 廉向金

单位：1.上海市食品药品检验研究院,上海 201203; 2.四川省药品监督管理局化学药品质量研究与控制重点实验室,成都 610000

摘要：目的: 建立同时控制注射用头孢米诺钠中有关物质和聚合物杂质的杂质分析方法。方法: 以注射用头孢米诺钠高温破坏溶液为降解溶液,采用Kromisil C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以10 mmol · L-1磷酸盐缓冲溶液（pH 2.0）-乙腈（96∶4）为流动相A,以乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速1.0 mL · min-1,柱温25 ℃,检测波长254 nm,进样体积20 μL,建立注射用头孢米诺钠杂质分析的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法,采用二维液质联用（2D HPLC-MS/MS）法对其进行专属性研究和杂质结构推断。结果: 在注射用头孢米诺钠降解溶液中推定了14个主要杂质,其中首次鉴定到3个头孢米诺二聚体。采用加校正因子的主成分自身对照法,测得7批注射用头孢米诺钠中杂质3的含量为0.01%~0.13%;杂质4的含量为0.10%~0.16%;杂质5的含量为0.02%~0.07%;杂质6的含量为0.04%~0.07%;聚合物杂质的含量为0.03%~0.06%;其他最大单个杂质的含量为0.01%~0.03%;总杂质含量为0.28%~0.63%。结论: 可将头孢米诺钠高温破坏溶液作为有关物质和聚合物杂质系统适用性溶液,建立的RP-HPLC法可同时控制注射用头孢米诺钠中有关物质杂质和聚合物杂质的含量。研究结果对其质量评价具有参考意义,为制定合理的杂质限度,更好地控制药品质量打下基础。

关键词：注射用头孢米诺钠,二维液质联用法,有关物质,聚合物,杂质,β-内酰胺类抗生素,二聚体,

基金资助：四川省药品监督管理局化学药品质量研究与控制重点实验室开放课题项目（2023HZKF-03）