基于LC-MS/MS法对N-亚硝基二乙胺检测中的未知峰调查及排除策略

来源：药物分析杂志2025年第2期北京时间：

作者：蔡虹, 谢鹤, 李晓玲, 赵诗怡, 荆冰江, 金建阳, 陈文斌, 叶坚, 李敏, 林金生

单位：1.浙江华海药业股份有限公司高等分析技术中心,临海 317024; 2.浙江华海药业股份有限公司制剂分厂分析检测中心,临海 317024; 3.浙江华海药业股份有限公司综合管理部,临海 317024

摘要：目的: 采用检测厄贝沙坦中N-亚硝基二乙胺（NDEA）的高分辨LC-Q TOF MS法对未知峰[相对保留时间（RRT）为0.95]进行调查,确定该未知峰结构及产生来源,制定出相应的分析方法优化策略。方法: 采用LC-Q TOF MS全扫描的方法对该未知峰进行质谱全扫描,确定出未知峰的结构式,比较该未知峰与NDEA一级质谱及二级质谱的差异,并参照LC-MS/MS方法对待测组分的定量离子选择,阐述NDEA检测中该未知峰出现的原因,制定相应的分析方法优化策略。结果: 根据LC-Q TOF MS分析结果,推测该未知峰为1-戊酰胺,这是沙坦原料药样品中含有的微量常规杂质,并通过与1-戊酰胺对照品比对进行最终确认。由于1-戊酰 胺摩尔相对分子质量比NDEA少1,因此,在ESI正离子模式下,1-戊酰胺氢离子加合离子[M+H]++1的同位素峰m/z与NDEA [M+H]+离子m/z相同,即103,并且与NDEA类似,1-戊酰胺氢离子加合离子[M+H]++1同位素峰在MRM模式下也能裂解1个乙烯中性分子,产生m/z 75同位素离子,导致当选择m/z 103作为母离子,m/z 75 为定量子离子时,1-戊酰胺会对NDEA的检测产生干扰。结论: 在沙坦类药物NDEA LC-MS/MS检测中RRT 0.95的未知峰为1-戊酰胺,是沙坦类药物生产过程中产生的常规微量工艺杂质,而不是另外的亚硝胺杂质;在后续的研究中,将采用特征选择性更强的m/z 47 定量子离子模式,可以避免该未知峰产生。

关键词：沙坦类药物,N-亚硝基二乙胺（NDEA）,液相色谱质谱联用,未知峰,调查,同位素,干扰,MRM模式,1-戊酰胺,