基于三重四极杆质谱技术的三叶苷大鼠体内药动学和体内代谢研究*

来源：药物分析杂志2025年第2期北京时间：

作者：淳泽利, 陈兴艳, 郭延垒, 高健美, 龚其海, 张远冬

单位：1.遵义医科大学药学院,遵义 563000; 2.遵义医科大学生命科学研究院,遵义 563000; 3.重庆市中药研究院,重庆 400065

摘要：目的: 采用液相色谱-三重四极杆质谱（LC-MS/MS）技术对三叶苷在Sprague-Dawley（SD）大鼠体内药动学参数、口服生物利用度以及体内代谢物进行系统分析。方法: 采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7 µm）,以0.1%甲酸（A）-乙腈（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL · min-1,柱温40 ℃,进样量2 μL。采用电喷雾离子源,负离子化方式,离子源温度150 ℃,毛细管电压-3.0 kV,去溶剂气温度500 ℃,去溶剂气流量750 L · h-1, 锥孔气体积流量150 L · h-1, 多反应监测模式（MRM）检测。三叶苷分别灌胃和静脉注射给予大鼠,收集血浆、尿液、粪便样品,甲醇沉淀蛋白后测定药物浓度,应用药动学软件和代谢物分析鉴定软件对药动学参数、代谢物进行系统分析。结果: 分别灌胃和静脉注射给予SD大鼠三叶苷(100 mg · kg-1)后,测得AUC0-t分别为（423.98±295.42）ng · h · mL-1和（90 894.75±25 472.44）ng · h · mL-1;口服生物利用度为0.46%;Cmax分别为（203.83 ± 25.88）ng · mL-1和（181 814.90±113 461.60）ng · mL-1;口服半衰期1.65 h,静脉注射半衰期3.82 h;三叶苷在肠道代谢为根皮素,并在体内发生脱糖苷化、甲基化、脱氧、水解等生物转化。结论: 对三叶苷大鼠体内药动学和体内代谢进行了初步研究,可为药效研究及后续制剂研发提供参考。

关键词：液相色谱-质谱联用,三叶苷,根皮素,甜茶,药动学,代谢物,

基金资助：贵州省卫生健康委科研基金项目（gzwkj2020-1-213）;遵义医科大学未来科技菁英人才项目（ZYSE-2022-02）;遵市科合HZ字（2022）412号;遵市科合HZ字（2023）182号;黔科平台人才项目（[2021]1350-018）