LC-MS/MS法同时测定人血浆中亚胺培南和西司他丁浓度*

来源：药物分析杂志2025年第2期北京时间：

作者：袁智龙, 张文静, 刘梦丹, 王卓, 马涛

单位：1.蚌埠医科大学药学院,蚌埠 233000; 2.海军军医大学第一附属医院药剂科,上海 200433; 3.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院,沈阳 110000

摘要：目的: 建立LC-MS/MS法测定人血浆中亚胺培南和西司他丁的浓度,用于临床治疗药物浓度监测,并考察样品预处理时添加稳定剂对质谱信号强度的影响。方法: 样品经蛋白沉淀后,采用Agilent TC-C18(2)（150 mm×4.6 mm, 5 µm）色谱柱,以0.15%甲酸水-甲醇为流动相,进行梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源（ESI）,正离子模式下多反应监测（MRM）扫描,亚胺培南、西司他丁和内标（美罗培南）的定量离子对分别为m/z 300.1→141.9、m/z 359.7→97.0和m/z 384.1→141.1。将含有和不含稳定剂3-（N-吗啉基）丙磺酸（MOPS）的样品分别进行预处理后,连续进样分析,比较质谱信号强度的变化。结果: 亚胺培南和西司他丁质量浓度均在0.1~100.0 μg · mL-1范围内线性关系较好（r>0.99）,其日内和日间准确度均在95.3%~108.5%,精密度（RSD）均<9.3%,提取回收率在77.4%~84.3%,基质效应在97.1%~111.2%。血浆样品中亚胺培南在室温下放置3 h、4 ℃下放置6 h和-80 ℃下放置12 d内均稳定,在-20 ℃下放置12 d 降解显著。西司他丁在多种条件下均稳定。方法在柱温±5 ℃、流速±0.1 mL · min-1,水相中甲酸浓度±0.025%、离子源温度±50 ℃的条件改变范围内具有良好的耐用性。添加稳定剂的样品在连续进样后质谱信号强度出现明显降低,而不添加稳定剂方法对质谱信号强度无明显影响。结论: 本方法操作简单,结果准确,可用于亚胺培南和西司他丁的临床治疗药物监测。MOPS等非挥发性盐类稳定剂会降低质谱灵敏度,不添加这类稳定剂更适合LC-MS/MS法长期使用。

关键词：亚胺培南,西司他丁,液相色谱串联质谱,治疗药物监测,检测灵敏度,

基金资助：海军军医大学第一附属医院十四五学科固海计划项目（GH145-38）