基于LC-MS/MS法测定与利那洛肽共孵育后T84细胞中cGMP水平

来源：药物分析杂志2025年第2期北京时间：

作者：臧宗武, 白鑫, 钱红, 刘珉宇, 杨振亚, 徐智儒

单位：1.中国医药工业研究总院,上海 201203; 2.上海医药工业研究院,先导物成药性研究全国重点实验室,上海 200437; 3.上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心,上海 200437; 4.苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司,苏州 215000

摘要：目的: 建立液相色谱-串联质谱法测定与利那洛肽共孵育后人结肠腺癌肺转移细胞（T84细胞）裂解液中环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度。方法: 采用Kromasil 100-5-C18（150 mm×2.1 mm,5 μm）色谱柱,以0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸甲醇溶液为流动相,梯度洗脱,柱温50 ℃;采用电喷雾离子源（ESI-）和多反应监测（MRM）模式检测,cGMP和内标8-Br-cGMP检测离子通道分别为m/z 344.20 → 150.00和m/z 423.90 → 230.00。结果: cGMP线性范围为1~500 ng · mL-1（r ≥ 0.999）,方法精密度、准确度、基质效应、提取回收率均符合分析要求,使用该方法准确检测了2种利那洛肽胶囊制剂溶液给药后细胞中cGMP水平。利那洛肽与T84细胞孵育30 min后,cGMP水平发生显著的浓度依赖性变化,参比制剂及受试制剂的EC50值分别为167.6、112.1 nmol · L-1。结论: 本研究所建立的方法具有优异的选择性和准确性,能够有效定量人结肠腺癌肺转移细胞裂解液中的cGMP水平,为相关药理学研究提供了一种可靠的分析工具。

关键词：液相色谱-串联质谱,环磷酸鸟苷,细胞裂解液,利那洛肽,