ICP-MS法检测药用辅料琥珀酸钠中10种元素杂质*

来源：药物分析杂志2025年第3期北京时间：

作者：刘凯双, 李美芳, 张翔, 王平, 王晓炜

单位：1.深圳市药品检验研究院 深圳药品质量标准研究重点实验室,深圳 518057; 2.中国药科大学,南京 211198

摘要：目的: 根据ICH Q3D元素杂质指导原则,建立了电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS法）同时测定药用辅料琥珀酸钠中10种元素杂质含量的方法,为全面评价其潜在风险提供依据。方法: 根据注射给药途径需风险评估的元素种类和每日允许暴露量（PDE）,采用单组分限度计算法,以10 g · d-1作为最大日剂量,计算琥珀酸钠中各元素的限度和控制阈值。采用iCAP RQ 电感耦合等离子体质谱仪,样品前处理采用直接溶解法,建立了以锗（Ge）、铟（In）、铋（Bi）为内标可同时测定琥珀酸钠中10种元素杂质残留量的分析方法。结果: 各元素杂质均呈良好的线性关系（r>0.99）,镉（Cd）、铅（Pb）、砷（As）、汞（Hg）、钴（Co）、钒（V）、镍（Ni）、锂（Li）、锑（Sb）和铜（Cu）的检测限分别为0.27、19.22、8.86、16.63、0.12、0.28、1.48、6.91、0.35、9.26 ng · g-1,高、中、低浓度点的回收率（n=3）范围为82.4%~130.9%,重复性试验的RSD（n=6）≤ 7.1%,均满足方法学验证的要求。琥珀酸钠样品中各元素杂质的含量均低于PDE的30%,表明琥珀酸钠中的元素杂质对药品无潜在的安全性风险。结论: 该方法样品前处理简便,灵敏度高,准确性良好,适用于琥珀酸钠中元素杂质的监测和风险评估,有利于质量控制,同时为其他品种元素杂质的测定提供参考。

关键词：琥珀酸钠,ICH Q3D,电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）,元素杂质,每日允许暴露量（PDE）,含量测定,内标法,风险评估,

基金资助：2024年度国家药品标准制修订研究课题项目（No.2024Y006）;广东省药品监督管理局2024年科技创新项目（No.2024TDB14）