注射用头孢地嗪钠聚合物杂质研究*

来源：药物分析杂志2025年第4期北京时间：

作者：涂海威, 严萍, 李亲泽, 尹丹

单位：1.广州中医药大学,广州 510006; 2.惠州信立泰药业有限公司,惠州 516211; 3.深圳信立泰药业股份有限公司,深圳 518102

摘要：目的: 建立注射用头孢地嗪钠聚合物杂质的分析方法。方法: 采用YMC-pack ODS-A（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以0.01 mol · L-1乙酸铵溶液-乙腈（950 ∶ 50）为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱;采用TSKgel G2000SW（60 cm×7.5 cm,10 μm）色谱柱,以磷酸盐缓冲液（pH 7.0）-乙腈（95 ∶ 5）为流动相;以2种色谱方法以及柱切换-LC-MS法对聚合物杂质含量较高的样品进行杂质分离和结构推导,并评估分子排阻色谱法分离聚合物杂质的专属性。采用YMC-pack ODS-A色谱柱,以磷酸盐溶液（A）-乙腈（B）为流动相,梯度洗脱,用于检测聚合物含量。结果: 在头孢地嗪钠原料药、自制制剂和参比制剂中鉴定出5个聚合物杂质,分子量介于主成分与二聚体之间,其中4个未见文献报道,未发现二聚物以上的多聚物;分子排阻色谱法分离头孢地嗪钠聚合物时,易受到小分子杂质的干扰,方法专属性差;得到1种RP-HPLC分析方法,能够检出排阻色谱得到的所有聚合物杂质,专属性良好,使用该方法检测聚合物总含量,结果为0.26%。结论: 分子排阻色谱法不能对注射用头孢地嗪钠的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法专属性良好,可作为日常质量控制的分析方法。

关键词：头孢地嗪钠,聚合物,二维色谱,液相色谱-质谱联用技术,分子排阻色谱法,专属性,