他克莫司软膏浸没池体外释放评价方法的研究

来源：药物分析杂志2025年第4期北京时间：

作者：宋诗颖, 崔潆心, 凌霞, 叶晓霞, 乐健, 许旭

单位：1.上海应用技术大学,上海 201418; 2.上海市食品药品检验研究院 国家药品监督管理局化学药品制剂质量分析重点实验室,上海 201203

摘要：目的: 建立他克莫司软膏体外释放评价方法,比较国内仿制制剂和参比制剂的体外释放行为一致性。方法: 采用A型浸没池建立他克莫司软膏的体外释放方法,选择无水乙醇-生理盐水（30 ∶ 70）为释放介质,孔径0.45 μm的聚四氟乙烯膜为人工膜,转速200 r · min-1。以液相色谱-串联质谱法测定释放量,采用Agilent Zorbax SB C18（150 mm×2.1 mm,3.5 µm）色谱柱,以0.1%甲酸溶液（含5 mmol · L-1甲酸铵）（A）-甲醇溶液（B）为流动相,梯度洗脱,柱温55 ℃,进样体积10 μL。测定他克莫司仿制制剂与参比制剂的释放量,并计算释放速率。采用基于Wilcoxon的秩检验和Mann-Whitney U检验的统计学方法计算仿制制剂与参比制剂的释放速率比值的90%标准置信区间,评价仿制与参比他克莫司软膏体外释放一致性。结果: 所建检测方法检测限达到0.026 ng · mL-1,回收率在92.6%~99.3%。2家国产他克莫司软膏仿制制剂中,仿制制剂1与参比制剂的释放速率比值的90%置信区间为97.92%~122.19%,在75.00%~133.33%范围内,显示体外释放速率与参比制剂一致,初、复试中仿制制剂2与参比制剂供试品释放速率比值的90%置信区间均超出75.00%~133.33%的范围,表明仿制制剂2的体外释放速率与参比制剂不一致。浸没池方法的研究结果与扩散池方法的研究结果一致。结论: 本文所建方法符合他克莫司软膏体外释放评价要求且结果可靠,浸没池体外释放法可用于他克莫司软膏的体外释放行为评价。

关键词：他克莫司软膏,体外释放,仿制制剂,一致性评价,浸没池,液相色谱-串联质谱,