HPLC-MS/MS结合超滤法研究丙戊酸钠和奥氮平药物相互作用

来源：药物分析杂志2025年第4期北京时间：

作者：任丽琼, 徐婷, 徐帆

单位：1.大理大学药学院,大理 671000; 2.昆明医科大学第二附属医院药学部,昆明 650101; 3.中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院,昆明 650100

摘要：目的: 用HPLC-MS/MS结合超滤法测定人血清中丙戊酸钠和奥氮平相互作用后的游离药物浓度,考察丙戊酸钠和奥氮平蛋白结合率的相互影响,指导临床合理用药。方法: 用超滤法得到丙戊酸钠和奥氮平相互作用后游离血清样品,以同位素丙戊酸-d6和奥氮平-d8为内标,血清样品加甲醇涡旋后离心取上清液,测定血清中丙戊酸钠和奥氮平浓度,最后计算蛋白结合率。丙戊酸采用KinetexXB-C18（50 mm×3 mm,3.5 μm）色谱柱,以水（A）-甲醇（0.5 mmol · L-1氟化铵）（B）为流动相,等度洗脱,流速0.35 mL · min-1,柱温40 ℃,进样量5 µL,质谱采用电喷雾离子源（ESI源）,单离子监测负离子模式进行检测。奥氮平采用KinetexPolarC18（100 mm×2.1 mm,2.6 µm）色谱柱,以水（0.2%甲酸）（A）-甲醇（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.40 mL · min-1,柱温50 ℃,进样量5 µL,质谱采用电喷雾离子源（ESI源）,多反应监测正离子模式进行检测。结果: 奥氮平对丙戊酸钠血浆蛋白结合率有显著性影响（P<0.05）,随着奥氮平药物浓度升高,丙戊酸钠体外血浆蛋白结合率逐渐下降,当丙戊酸钠药物浓度增加后,其蛋白结合率则降低。而低、中、高浓度（25、50、100 μg · mL-1）的丙戊酸钠对奥氮平蛋白结合率均没有显著影响。结论: 丙戊酸钠与奥氮平联用存在血浆蛋白竞争性相互作用,且奥氮平血浆蛋白结合能力强于丙戊酸钠,导致联用后丙戊酸游离药物浓度增加,药理效应及毒副作用增强,建议临床连用丙戊酸钠和奥氮时监测丙戊酸钠游离药物浓度,减少不良反应的发生,提高丙戊酸用药的有效性和安全性。

关键词：高效液相色谱串联质谱,超滤法,丙戊酸钠,奥氮平,游离药物浓度,血浆蛋白结合率,相互作用,