基于UHPLC-Q Exactive-Orbitrap MS技术的大鼠体内胆汁酸成分分析*

来源：药物分析杂志2025年第4期北京时间：

作者：张嘉静, 林玟秀, 白俊其, 庞淞元, 黄娟, 丘小惠

单位：广州中医药大学第二临床医学院 广东省中医院,广州 510000

摘要：目的: 采用UHPLC-Q Exactive Orbitrap MS技术鉴定SD大鼠体内胆汁酸类成分,并利用本研究建立的胆汁酸数据库研究胆汁酸循环过程中各组织胆汁酸分布情况。方法: 以0.1%甲酸水-乙腈作为流动相梯度洗脱,流速为0.2 mL · min-1,在电喷雾离子源负离子模式下采集大鼠血清、肝脏、胆汁、肠组织、肠内容物、尿液及粪便等生物样品的质谱数据,联合质量亏损过滤、关键离子过滤、提取离子色谱等技术对胆汁酸类成分进行系统筛选,分析体内各组织部位胆汁酸成分。结果: 本研究鉴定了449个胆汁酸成分,包括139个游离型胆汁酸,112个牛磺酸结合型胆汁酸,44个甘氨酸结合型胆汁酸,56个硫酸化胆汁酸,36个葡萄糖醛酸化胆汁酸,3个N-乙酰氨基葡萄糖结合型胆汁酸,7个六碳糖结合型胆汁酸,19个非C24的胆汁酸,2个乙酰化胆汁酸,其他氨基酸结合型胆汁酸15个,并新发现与有机酸小分子结合胆汁酸12个。肝脏、胆汁、十二指肠、空肠组织及其肠内容物牛磺酸结合型胆汁酸含量最多,回肠内容物中游离型胆汁酸与牛磺酸结合型胆汁酸含量接近,血清及结肠内容物、尿液、粪便中游离型胆汁酸含量最高。结论: 本研究可为进一步探索体内胆汁酸代谢在胆汁酸异常相关疾病中的作用奠定基础数据。

关键词：胆汁酸,超高效液相色谱-高分辨四极杆静电场轨道阱联用质谱,鉴定,体内分布,代谢产物,肠肝循环,质量亏损过滤,

基金资助：国家自然科学基金项目（82204622）;广州市科技计划项目（2025A04J4262）