基于多成分含量测定和化学计量学的克癀胶囊发酵前后成分比较研究*

来源：药物分析杂志2025年第5期北京时间：

作者：王玉霞, 侯佳豪, 李冉, 涂天智, 宋永兴, 段绪红, 马东来, 王茜

单位：1.河北中医药大学药学院,石家庄 050200; 2.科兴生物制药股份有限公司,济南 250200; 3.河北省中药组方制剂技术创新中心,石家庄 050200; 4.河北省中医院,石家庄 050011

摘要：目的: 采用多成分含量测定结合化学计量学方法比较克癀发酵前后的化学成分变化。方法: 采用ZORBAX Eclipse Plus C18（4.6 mm×250 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL · min-1,柱温30 ℃,检测波长203 nm,进样量10 μL。对克癀发酵前后所含的绿原酸、升麻素苷、三七皂苷R1、黄芩苷、小檗碱、槲皮素、黄芩素、汉黄芩素、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚11个化学成分进行含量测定;建立克癀发酵前后的化学指纹图谱;应用聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）等化学计量学方法,对克癀发酵前后成分进行区分与比较,筛选主要差异性成分。结果: 建立了克癀发酵前后的化学指纹图谱,共标定了22个共有峰,所建立的化学指纹图谱专属性良好,可用于克癀的质量评价;多成分含量测定和化学计量学结果表明,克癀原药材粉末、克癀发酵粉末和克癀胶囊内容物粉末中三七皂苷R1（1.023~2.927 mg · g-1）、黄芩素（0.125~0.568 mg · g-1）和盐酸小檗碱（2.151~3.068 mg · g-1）的含量有明显差异;确认三七皂苷R1、黄芩素和小檗碱为克癀发酵前后的差异性成分,可以作为区分和鉴别克癀发酵前后的质量标志物。结论: 经过发酵的克癀化学成分发生了明显变化,明确了其差异性成分,为克癀胶囊生产质量控制提供了分析依据。

关键词：克癀胶囊,发酵,指纹图谱,含量测定,化学计量学,正交偏最小二乘判别分析,

基金资助：河北中医药大学燕赵医学项目（YZZZ2023008）;河北省中医药管理局项目（2023118）