尼莫地平注射用浓溶液配伍稳定性及比格犬体内药代动力学研究*

来源：药物分析杂志2025年第6期北京时间：

作者：张丹, 孙亚美, 娄双月, 代文兵, 吴翠栓

单位：1.北京大学 药学院, 北京 100191; 2.北京德立福瑞医药科技有限公司, 北京 102101

摘要：目的: 对尼莫地平注射用浓溶液进行配伍稳定性研究及比格犬体内药代动力学研究。方法: 采用Hyper Star BDS C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）;以水-四氢呋喃-乙腈为流动相;检测波长为235 nm;进样量10 μL;流速1.0 ml · min-1;柱温30 ℃;运行时间30 min;采用HALO 90A AQ-C18色谱柱（3.0×30 mm,2µm）;以95%水/5%乙腈（0.1%甲酸）为流动相A,95%乙腈/5%水（0.1%甲酸）为流动相B,梯度洗脱;流速0.6 mL · min-1;自动进样器温度：4 ℃;运行时间：2.30 min,进样量：8.00 mL。质谱条件采用电喷雾离子源,正离子模式,气帘气为35 psi,碰撞气为10 psi,喷雾电压为4500 V,雾化温度为500 ℃,雾化器、辅助气均为50 psi,尼莫地平m/z为417.18→122.20,地塞米松m/z为437.10→361.00。采用HPLC法测定尼莫地平注射用浓溶液及尼膜同®与不同溶液配伍后的含量;采用HPLC-MS/MS法测定2个制剂在Beagle犬体内血药浓度,使用WinNonlin 8.3.4软件计算药动学参数,SPSS Statistics 26软件对主要药动学参数进行统计分析。结果: 尼莫地平注射用浓溶液与不同溶液配伍相容性良好,配伍后含量在48 h内无明显变化,而原研制剂配伍后含量显著下降,并肉眼可见晶体析出;尼莫地平注射用浓溶液与原研制剂的Cmax、Tmax及AUC均无统计学差异（P>0.05）。结论: 尼莫地平注射用浓溶液稳定性好,且未改变API的药代动力学特征,具有良好的临床应用前景。

关键词：尼莫地平,注射用浓溶液,改良型新药,配伍稳定性,药代动力学,

基金资助：^*中关村科技园区颠覆性技术研发和成果转化项目