PEG化重组人生长激素生物学活性测定方法的联合验证*
来源：药物分析杂志2025年第7期北京时间：
作者：张孝明, 李鹤洋, 李懿, 胡绍旺, 李春燕, 胡馨月, 孙悦, 梁成罡, 李晶
单位：1.中国食品药品检定研究院 药品监管科学全国重点实验室 国家卫生健康委生物 技术产品检定方法及其标准化重点实验室 国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室, 北京 102629; 2.药品监管科学全国重点实验室, 北京 102629; 3.吉林大学 生命科学学院, 长春 130012; 4.云南省食品药品监督检验研究院, 云南 650106
摘要：目的: 建立基于Nb2-11细胞增殖的聚乙二醇化重组人生长激素（PEG-rhGH）体外生物学活性测定标准化方法,研究Nb2-11细胞法替代体内动物法的可行性。方法: 利用Nb2-11细胞法检测9批PEG-rhGH注射液体外生物学活性,拟订实验有效标准。按照2020年版《中华人民共和国药典》通则9401进行方法学验证。4家实验室协作研究检测2批PEG-rhGH原液与9批注射液的生物学活性,研究方法的精密度。利用Nb2-11细胞法和体内动物法分别检测8批PEG-rhGH原液和9批PEG-rhGH注射液的生物学活性,研究体内外方法测定结果的一致性。检测24批不同效期PEG-rhGH注射液的体外生物学活性,研究PEG-rhGH注射液体外生物学活性的标准限度。结果: 本方法相对准确度的相对偏倚范围在-3.059%~3.557%,线性回归方程的斜率为0.984,中间精密度几何变异系数范围为5.667%~6.923%,拟订实验有效标准通过率为100%,实验室间几何变异系数为2.281%,体内外检测结果的平均比率为0.938,不同效期PEG-rhGH产品的相对效价在100%~119%。结论: 本方法具有良好的实验室内及实验室间重现性,与体内动物法检测结果具有良好的一致性。本方法可作为测定PEG-rhGH产品生物学活性的标准化方法替代体内动物法应用于PEG-rhGH的质量控制和放行检验。
关键词：聚乙二醇化重组人生长激素,生物学活性,方法学验证,联合验证,方法替代,质量控制,放行检验,体外细胞法,
基金资助：<sup>*</sup>2023年《中华人民共和国药典》药品标准提高课题（2023S08、2023S002）;药品监管科学全国重点实验室第三批课题（2025SKLDRS0312）
