皮肤完整性对利斯的明透皮贴剂渗透性的影响研究*

来源：药物分析杂志2025年第8期北京时间：

作者：马迅, 汤宏敏, 冯瑞妮, 李天宇, 丁齐, 王晴, 庾莉菊, 陈华

单位：1.中国食品药品检定研究院 国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室,北京 102629; 2.北京合邦兴业科学仪器有限公司,北京 100073

摘要：目的: 以利斯的明透皮贴剂为模型药物,研究体外透皮实验（IVPT）中皮肤完整性的2个关键指标：皮肤电阻（TEER）和经皮水分流失（TEWL）的变化,以及这2个指标与体外透皮实验累积渗透量（AMT）和渗透速率的关系,探讨其与药物渗透行为的相关性。方法: 选取皮肤厚度相近及TEWL满足要求,不同TEER倍数的皮肤,进行利斯的明透皮贴剂IVPT;通过胶带剥离法破坏角质层,比较剥离前后皮肤的TEWL、TEER和AMT。结果: 使用厚度均一、TEWL<15 g · m-2 · h-1的皮肤,利斯的明透皮贴剂的AMT和时间t1/2呈线性相关,r>0.99;且TEER倍数和渗透速率呈线性相关,r>0.99。角质层遭到破坏的皮肤,TEWL增加了约2~3倍,TEER倍数降低了约10倍,药物的AMT明显增加。结论: TEER倍数与利斯的明透皮贴剂的渗透速率具有一定相关性。TEWL、TEER倍数都可以用来评估皮肤完整性,初步来看TEER检测法的敏感性更高。

关键词：利斯的明透皮贴剂,体外透皮实验（IVPT）,经皮水分流失（TEWL）,皮肤电阻（TEER）,皮肤电阻倍数,累积渗透量（AMT）,皮肤完整性,

基金资助：药品监管科学全国重点实验室课题第一批课题项目（2023SKLDRS0106）