无菌快速检查方法在细胞治疗产品中的替代性研究*

来源：药物分析杂志2025年第9期北京时间：

作者：马炳存, 刘华, 李增婷, 李靖媛, 曹乾超

单位：四川省药品检验研究院,成都 611731

摘要：目的: 研究细胞治疗类产品中无菌检查快速方法与《中华人民共和国药典》无菌检查法等效性,为无菌检查替代方法验证提供思路。方法: 参考《中国药典》四部通则9201药品微生物检验替代方法验证指导原则,使用药典规定的7种试验菌,采用统计分析技术,从方法适用性、专属性、检测限、重现性、耐用性等参数对基于呼吸信号检测的快速无菌检查方法进行方法学验证。结果: 快检方法采用直接接种法,接种量为5 mL · 瓶-1,采用卡方检验与药典方法进行差异显著性分析,2种方法在相应试验条件下专属性、检测限、重复性、耐用性无显著性差异（P>0.05）;快检方法检测限为1~2 cfu · mL-1,重现性测量条件下的报告阳性时间在均值的90%~110%范围内,供试品接种量10 mL时生孢梭菌报阳时间（57 h）不满足要求。结论: 基于仪器自动监测的快检方法在检验周期、数据完整性、操作过程等方面存在优势,能够替代药典方法用于细胞治疗产品的无菌检查,建议生产商遵循质量源于设计的理念,基于过程控制、生产工艺和无菌保障水平、微生物污染风险、使用者获益风险等因素,综合考量制定产品放行策略。

关键词：细胞治疗产品,无菌,快速检查方法,替代方法验证,呼吸信号法,

基金资助：四川省药品监督管理局科技计划项目（2022006）