LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中葛根素和淫羊藿苷浓度研究

来源：药物分析杂志2025年第9期北京时间：

作者：董惠娟, 杨朝竣, 蒲长兵, 王涵斌, 陈沫, 王蕾, 郝娟

单位：新疆华春生物药业股份有限公司,乌鲁木齐 830000

摘要：目的: 建立一种快速灵敏测定Beagle犬经口灌胃给予参葛补肾胶囊后血浆中葛根素和淫羊藿苷含量的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,并探究参葛补肾胶囊有效成分在Beagle犬体内的毒代动力学特征。采用Kromasil C18色谱柱（150 mm×2.1 mm,5µm）进行分离,流动相为0.2%甲酸水溶液-0.2%甲酸甲醇,梯度洗脱,质谱采用电喷雾离子源,正离子模式下对葛根素和淫羊藿苷进行测定。方法: 通过系统适用性、选择性与特异性、线性与定量限、精密度与准确度、基质效应、残留考察、稀释精密度和稳定性对该分析方法进行考察,并将此方法应用于39周持续给药Beagle犬毒代动力学试验中,测定血浆中葛根素和淫羊藿苷浓度并计算毒代参数。结果: 在本方法下葛根素和淫羊藿苷检测与内标无相互干扰,葛根素和淫羊藿苷定量范围分别为2.0~500.0 ng · mL-1和1.0~250.0 ng · mL-1,定量限分别为2.0 ng · mL-1和1.0 ng · mL-1,低、中、高浓度血浆样品批内和批间精密度RSD<15%,未检测到明显的基质效应及溶血基质效应,残留符合接受标准,血浆样品短期稳定性、反复冻融稳定性、长期稳定性和自动进样器稳定性的RSD及RE均≤15%。持续39周灌胃给予参葛补肾胶囊后,低、中、高剂量组Beagle犬体内葛根素Cmax分别为2 574±1 514、3 306±1 446、2 085±813.2 ng · mL-1,淫羊藿苷Cmax分别为14.51±18.01、10.44±5.56、9.69±6.79 ng · mL-1。在停止给药4周后,Beagle犬血浆中葛根素和淫羊藿苷均可以清除。结论: 本研究建立的测定Beagle犬血浆中葛根素和淫羊藿苷含量的LC-MS/MS方法操作便捷,专属性强,适用于Beagle犬血浆中葛根素和淫羊藿苷含量测定及毒代动力学的研究。

关键词：参葛补肾胶囊,液相色谱-串联质谱,葛根素,淫羊藿苷,Beagle犬,毒代动力学,