HPLC-MS/MS法检测盐酸乌拉地尔中基因毒性杂质

来源：药物分析杂志2025年第10期北京时间：

作者：钟澳, 王涵, 黄朋勉, 彭元建, 李铭, 吴沐霖, 黄子涵, 郑文超, 马晓宁

单位：1.长沙理工大学 化学化工学院,长沙 410000; 2.湖南恒生制药股份有限公司,长沙 410300; 3.长沙嘉桥生物科技有限公司,长沙 410000; 4.湖南省药品检验检测研究院,长沙 410001

摘要：目的: 建立HPLC-MS/MS法检测盐酸乌拉地尔中基因毒性杂质双（2-氯乙基）胺盐酸盐和邻甲氧基苯胺盐酸盐。方法: 采用Horizon Amide 18（100 mm×2.1 mm,3 μm）色谱柱,以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL · min-1,柱温30 ℃;采用Vanquish-TS Quantis Plus三重四极杆质仪,电喷雾离子源（ESI）,正离子模式采集分析,多反应离子监测模式。结果: 双（2-氯乙基）胺盐酸盐质量浓度在0.47~120 ng · mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 7）,检测限为0.24 ng · mL-1,定量限为0.47 ng · mL-1,3个浓度水平下加样回收率为75.7%~110.2%（RSD=2.9%~7.8%,n=3）;邻甲氧基苯胺盐酸盐质量浓度在2.34~120 ng · mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 9）,检测限为0.59 ng · mL-1,定量限为2.34 ng · mL-1,3个浓度水平下加样回收率为79.6%~110.9%（RSD=1.8%~7.9%,n=3）。3批盐酸乌拉地尔样品中双（2-氯乙基）胺盐酸盐的含量分别为0.19、0.17、0.27 μg · g-1,邻甲氧基苯胺盐酸盐的含量分别为1.54、1.57、2.35 μg · g-1,均符合规定（<5.48 μg · g-1）。结论: 该方法快速,专属性强,灵敏度高,准确度好,能够有效地检出盐酸乌拉地尔中双（2-氯乙基）胺盐酸盐和邻甲氧基苯胺盐酸盐的含量。

关键词：双（2-氯乙基）胺盐酸盐,邻甲氧基苯胺盐酸盐,基因毒性杂质,盐酸乌拉地尔,液相色谱-质谱联用,