盐酸伊伐布雷定有关物质的二维液相色谱-质谱联用分析

来源：药物分析杂志2025年第10期北京时间：

作者：金雅文, 朱琼, 郑忠辉, 钞瑞瑞, 练洵羽, 李福享, 王宜运, 杭太俊, 尹莉芳

单位：1.中国药科大学药物分析系,南京 210009; 2.江苏省缓释智能制剂及关键功能性辅料开发与评价工程研究中心,南京 210009; 3.山东新华制药股份有限公司,淄博 255005

摘要：目的: 基于二维高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱技术,鉴定盐酸伊伐布雷定原料及其强制降解样品有关物质的结构。方法: 采用ODS（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾4.54 g,加水1 000 mL溶解,用85%的磷酸调节pH至3.0）-乙腈为流动相,进行一维梯度洗脱,对盐酸伊伐布雷定及按ICH指导原则强制降解样品的有关物质进行分离;再经ODS（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以0.1%甲酸水-甲醇为流动相,进行二维梯度洗脱,实现各有关物质与不挥发性盐的良好分离后,进行电喷雾正离子化四极杆飞行时间串联质谱高分辨测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,并解析鉴定他们的结构。结果: 在所建立的二维液相色谱-质谱分析条件下,盐酸伊伐布雷定及其有关物质分离良好,分离并鉴定出盐酸伊伐布雷定及强制降解样品中23个主要有关物质。结论: 研究结果为伊伐布雷定的质量控制提供了参考依据。

关键词：盐酸伊伐布雷定,强制降解,有关物质,结构鉴定,二维液相色谱-质谱联用,