环形离子淌度质谱在多肽类已上市药物拓扑异构体分析中的应用研究*

来源：药物分析杂志2025年第10期北京时间：

作者：朱绍洲, 樊丽姣, 张拓, 孙葭北, 姚静, 黄海伟

单位：1.中国食品药品检定研究院,北京 102629; 2.沃特世科技（北京）有限公司,北京 102600

摘要：目的: 在空间维度上,探究环形离子淌度质谱（cIM-MS）对多肽类已上市药物拓扑异构体进行定性检测的可行性,开发多肽类药物拓扑异构体的质量控制策略。方法: 以特利加压素、莫替福肽和替尔泊肽3种多肽类已上市药物的原料药为例进行方法开发,将3种药物分别在0、50、80 ℃条件下处理4 h,采用直接进样法对处理过的药物进行cIM-MS分析,检测这3种药物在不同条件下的构象变化。结果: 这3种已上市药物特利加压素、莫替福肽和替尔泊肽在0 ℃处理条件下均存在拓扑异构体。在稳定性加速实验中,分子量较小的特利加压素在0、50、80 ℃ 3个温度条件下构象未发生明显变化,显示低分子量多肽药物的拓扑结构较为稳定;分子量较大的莫替福肽在3个温度下构象发生了明显变化,在高温条件下产生了可分离的拓扑异构体;大分子量的替尔泊肽在0、50 ℃条件下存在拓扑异构体,在80 ℃高温条件下发生降解。采用cIM-MS中的环形淌度可以精准识别这3种已上市药物的折叠、解体等构象变化。结论: cIM-MS可对复杂多肽类已上市药物原料药的空间构象进行精准分析,能够检测和分离复杂药物微小的构象变化,方法操作简单、准确度高,可用于复杂多肽类已上市药物的构象测定及质量控制。

关键词：环形离子淌度质谱（cIM-MS）,多肽类药物,拓扑异构体,构象分析,有关物质,质量控制,质谱成像,

基金资助：药品监管科学全国重点实验室基金项目（2023SKLDRS0109）;国家药品监督管理局药品监督科学体系建设重点项目（RS2024H005）;国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室学科建设基金项目（2025HYZX19）