右佐匹克隆和左佐匹克隆的绝对构型研究*

来源：药物分析杂志2025年第10期北京时间：

作者：周晓力, 赵辰, 李莉, 尹利辉

单位：1.中国食品药品检定研究院 药品监管科学全国重点实验室 国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室,北京 102629; 2.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京 100050

摘要：目的: 对右佐匹克隆和左佐匹克隆采用电子圆二色（ECD）光谱和振动圆二色（VCD）光谱研究其绝对构型。方法: 采用JASCO-1500型圆二色光谱仪对右佐匹克隆和左佐匹克隆进行ECD表征,波长范围为400~190 nm,数据点步长为0.5 nm,光程长度为1 mm,数字积分时间为1 s,狭缝宽度为1.0 nm,扫描速度为100 nm · min-1;采用FVS-6000型振动圆二色光谱仪对右佐匹克隆和左佐匹克隆进行VCD表征,波数范围为1 850~950 cm-1,数据点步长为0.96 cm-1,光程长度为150 µm,累积次数为5 000;使用Gaussian 16软件采用含时密度泛函理论进行量化计算,预测理论ECD光谱,并与实验ECD光谱比较,以解析对映体的绝对构型。结果: 详细表征了右佐匹克隆和左佐匹克隆的ECD和VCD光谱学特征,右佐匹克隆与左佐匹克隆样品的ECD和VCD光谱中Cotton效应的位置一致,符号相反,强度接近,可以确定它们的绝对构型相反。通过量化计算验证了右佐匹克隆样品的绝对构型为S型,左佐匹克隆样品的绝对构型为R型。结论: 将ECD光谱与量子化学计算相结合的方法确认了右佐匹克隆和左佐匹克隆的绝对构型,该技术在对照品标定过程中,可高效辅助手性化合物对照品的绝对构型确证。

关键词：右佐匹克隆,左佐匹克隆,绝对构型,电子圆二色光谱,振动圆二色光谱,含时密度泛函理论,

基金资助：药品监管科学全国重点实验室课题（2025SKLDRS0313）;国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室项目（2024HYZX26）