泽泻醇G对高脂血症小鼠脂质代谢的影响*

来源：药物分析杂志2025年第11期北京时间：

作者：苏代丰, 张鸿燕, 周洁, 郑瑞蓉, 秦飞, 郭琳娟, 陈澍娴, 张伟云

单位：1.福建医科大学药学院,福州 350122; 2.厦门医学院药学院 传统本草文化传承研究中心厦门市中药生物工程重点实验室,厦门 361023

摘要：目的：基于脂质组学探讨泽泻醇G（alisol G,AG）对高脂血症小鼠的脂质代谢的影响。方法：利用高脂饲料诱导并建立高脂血症小鼠模型,分别灌胃AG（0.63、1.25、2.50 mg · kg-1）及阳性对照药辛伐他汀（simvastatin,1.25 mg · kg-1）进行干预,连续灌胃4周后,分别测定小鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的水平,并测定肝脏组织中肝脏过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平。通过制作肝脏切片进行HE染色,观察肝脏组织病理变化;肝脏切片经油红O染色后,用Image J软件对其脂滴面积进行半定量分析。采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q TOF-MS/MS）技术分析小鼠血清和肝脏脂质组的变化,并探讨AG对脂质代谢通路的影响。结果：1.25、2.50 mg · kg-1 AG改善了高脂血症小鼠体质量、脂肪指数及肝脏指数,显著降低了血清中的TG（P<0.001）、TC、LDL-C、AST及ALT水平（P<0.01）,显著升高了HDL-C水平（P<0.01）,显著降低了小鼠肝脏中MDA水平（P<0.01）,显著提高了SOD、CAT和GSH水平（P<0.01）;AG在一定程度上减少了肝脏切片中的脂肪空泡数量及红色脂滴数量。小鼠血清和肝脏脂质组筛选得到潜在差异脂质代谢物共有27种,包括甘油磷脂类（GP）、鞘脂类（SP）、脂肪酰基类和甾醇脂类等,且主要通过甘油磷脂代谢通路和鞘脂代谢通路影响高脂血症小鼠的脂质代谢过程。结论：AG减少了高脂血症小鼠肝脏脂质沉积,调节了脂质紊乱,提示AG调节了高脂血症小鼠的脂质代谢,可能与甘油磷脂代谢通路和鞘脂代谢通路等多条代谢通路相关。

关键词：泽泻醇G,脂质代谢,高脂血症小鼠,脂质组学,超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱,

基金资助：福建省自然科学基金面上项目（2023J011656）;福建省中医药科技项目（2025ZDB009）;福建省大学生创新创业项目（202412631006,202412631028）;厦门市自然科学基金联合项目（3502Z202573342）