超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用法测定盐酸托莫西汀胶囊中的基因毒性杂质N-亚硝基托莫西汀*

来源：药物分析杂志2025年第12期北京时间：

作者：郭常川, 程春雷, 尹弢, 文松松, 杨书娟, 李琳, 李文馨, 刘琦, 徐玉文

单位：1.山东省食品药品检验研究院 国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室 山东省仿制药一致性评价工程技术研究中心经皮给药系统山东省工程研究中心 产业技术基础公共服务平台,济南 250101; 2.山东省药学科学院,济南 250101

摘要：目的：采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）的方法测定盐酸托莫西汀胶囊中的基因毒性杂质N-亚硝基托莫西汀。方法：样品以甲醇作为溶剂超声提取,离心和滤过后进样分析。采用InfinityLab Poroshell 120 EC-C18（150 mm×4.6 mm,2.7 μm）色谱柱进行色谱分离,以含0.1%甲酸的水-含0.1%甲酸的甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL · min-1,柱温 40 ℃。质谱部分采用可加热的电喷雾离子源（HESI）,正离子平行反应监测（PRM）扫描模式,分辨率设定为35 000 FWHM,N-亚硝基托莫西汀母离子和碎片离子精确质量分别为m/z 307.141 7和m/z 130.038 8。采用标准曲线法进行定量分析。结果：按照2020年版《中华人民共和国药典》四部通则9101指导原则对方法进行了详细的方法学验证。N-亚硝基托莫西汀质量浓度在0.10~100.04 ng · mL-1范围内具有良好的线性关系,r为0.999 9;N-亚硝基托莫西汀回收率范围为97.1%~102.6%,RSD在1.3%~2.4%,检测限可达0.01 ng · mL-1。应用该方法对3批盐酸托莫西汀胶囊样品中的N-亚硝基托莫西汀进行测定,3批样品中均检出了N-亚硝基托莫西汀。结论：该方法简便快速、灵敏、准确,已用于山东省辖区内盐酸托莫西汀胶囊中N-亚硝基托莫西汀的检测工作,填补了技术空白,有助于制药企业进行生产工艺控制,并为药品监管部门提供有力的技术支撑,保障药品质量安全。

关键词：N-亚硝基托莫西汀,基因毒性,杂质,高分辨质谱,亚硝胺,液相色谱,

基金资助：国家自然科学基金（No.81573606,81973486）;泰山产业领军人才工程专项经费（tscx202306073）资助