氢溴酸高乌甲素及其制剂中的有关物质研究*

来源：药物分析杂志2026年第1期北京时间：

作者：张小燕, 王文丽, 张玉娟, 王小晶, 孙莺

单位：甘肃省药品检验研究院,兰州 730070

摘要：目的：建立HPLC加校正因子的主成分自身对照法检测氢溴酸高乌甲素及其制剂中的有关物质,同时检测和分析已上市的不同企业生产的氢溴酸高乌甲素原料药和制剂,评价该产品的杂质控制情况。方法：采用Omni Orca-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温35 ℃,以0.04 mol · L-1磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈（68 ∶ 17 ∶ 15）为流动相,流速1.0 mL · min-1,检测波长252 nm,柱温35 ℃,进样体积20 μL。绘制氢溴酸高乌甲素和2个杂质的线性方程,分别以斜率计算各杂质相对于氢溴酸高乌甲素的校正因子,并通过Waters H-Class UPLC馏分收集器对样品中的杂质进行收集确证。结果：本方法能够较好地分离氢溴酸高乌甲素和7个有关物质。结合原料药生产工艺和破坏试验,对API和不同制剂中的2个已知和7个未知有关物质进行了鉴定,其中N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱的相对保留时间分别为1.24和1.38,校正因子为1.31和1.38。氢溴酸高乌甲素、N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱质量浓度分别在1.054~31.62、1.000~30.00和1.031~30.93 μg · mL-1的范围内与峰面积呈良好的线性关系（r均>0.999 9）。根据有关物质鉴定结果,样品检测中增加了高乌宁辛、异刺乌头碱、9-去氧基刺乌头碱的有关物质测定。按加校正因子的主成分自身对照法对115批氢溴酸高乌甲素制剂的有关物质进行检测,6个杂质（高乌宁辛、异刺乌头碱、9-去氧基高乌甲素、冉乌头碱、N-去乙酰高乌甲素和杂质4）的含量均在2.0%以内。结论：经方法学验证,所建立的方法简便、快速,可准确测定氢溴酸高乌甲素制剂中有关物质含量;通过对制剂的有关物质测定数据分析发现,工艺杂质种类较多,且高乌宁辛和N-去乙酰高乌甲素的含量较高;此外,氢溴酸高乌甲素注射液中降解杂质含量偏高,为降低质量标准中存在的潜在安全风险,现行标准亟待增加有关物质检查项。

关键词：氢溴酸高乌甲素,杂质归属,有关物质,高效液相色谱法,加校正因子的主成分自身对照法,N-去乙酰高乌甲素,冉乌头碱,高乌宁辛,异刺乌头碱,9-去氧基刺乌头碱,

基金资助：甘肃省药品监督管理局科研项目（No.2023GSMPA071）;甘肃省药品监督管理局科研项目（N0.2025GSMPA005）;国家药典委员会药品标准提高项目课题（No.2023H001）;国家药典委员会药品标准提高项目课题（No.2023H002）;国家药典委员会药品标准提高项目课题（No.2023H003）;国家药典委员会药品标准提高项目课题（No.2023H004）