高效液相色谱-质谱法检测N-亚硝基-去乙基利多卡因*

来源：药物分析杂志2026年第1期北京时间：

作者：张连义, 李文馨, 杨书娟, 李琳, 王文心, 郭常川, 牛冲, 徐玉文

单位：1.山东省食品药品检验研究院 经皮给药系统山东省工程研究中心 产业技术基础公共服务平台,济南 250101;2.山东京卫制药有限公司,泰安 271000

摘要：目的：建立一种高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）方法,用于检测盐酸利多卡因及其注射剂中的基因毒性杂质N-亚硝基-去乙基利多卡因。方法：色谱分离采用Capcell Pak C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温30 ℃,以乙酸铵溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL · min-1,进样体积2 μL。质谱检测采用加热电喷雾电离源（HESI）,负离子模式下选择离子监测（SIM）,监测离子为m/z 234.3。结果：方法验证结果表明,N-亚硝基-去乙基利多卡因质量浓度在0.212~4.232 ng · mL-1范围内线性关系良好（r=1.000）;定量限（LOQ）和检测限（LOD）分别为0.077 ng · mL-1和0.025 ng · mL-1;原料药平均回收率（n=9）为101.2%（RSD为0.85%）,注射剂平均回收率（n=9）为99.1%（RSD为0.95%）。3批原料药中N-亚硝基-去乙基利多卡因的含量在3~4 ng · g-1,3批注射剂均未检出此杂质,样品检测结果均在可接受范围内。结论：本方法灵敏度高,专属性强,可用于盐酸利多卡因原料药及其注射剂中基因毒性杂质N-亚硝基-去乙基利多卡因的准确检测,保障患者的用药安全。

关键词：盐酸利多卡因,N-亚硝基-去乙基利多卡因,警示结构,基因毒性杂质,液质联用,三重四极杆质谱,

基金资助：国家自然科学基金项目（No.81573606、81973486）;泰山产业领军人才工程专项经费（tscx202306073）