超分子溶剂微萃取法联合UPLC-MS/MS快速测定肝癌血液中41个内源性小分子代谢物*

来源：药物分析杂志2026年第1期北京时间：

作者：梁艳, 陈晓, 甄晓兰, 刘亚楠, 彭江宁, 李挥

单位：1.河北省药品医疗器械检验研究院,石家庄 050000;2.河北省石家庄市第四医院,石家庄 050000;3.河北科技大学化学与制药工程学院,石家庄 050000;4.河北医科大学药学院,石家庄 050000

摘要：目的：为了解决临床大样本队列的标志物同时快速定量检测的难题,开发一种快速分析工具,测量肝癌血清中41个内源性小分子代谢物,揭示代谢物和疾病之间的关联。方法：生物样品用200 μL超分子溶剂处理,采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7 µm）,以甲醇-5 mmol · L-1的乙酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,完成41个内源性小分子代谢物的分离,正离子和负离子模式下分别检测。结果：该方法定量限（LOQ）为5~50 ng · mL-1,线性相关系数r均>0.995;回收率在85.0%~110.8%范围内,RSD均≤9.2%;整个色谱分析耗时18 min。肝癌患者组与健康对照组在多类代谢物水平上呈现出显著差异。部分特异性代谢物如L-门冬氨酸和前列腺素E2在2组间分布接近。结论：该方法具有良好的回收率,精密度和准确度,稳定性均符合生物样本得分析要求,可以同时对41个内源性小分子代谢物进行检测。在实际样品检测中,肝癌患者存在明显的代谢紊乱,尤其在胆红素、脂肪酸及部分氨基酸代谢途径中差异显著,这些特征可能为肝癌的生物标志物研究提供潜在方向。

关键词：代谢物,血清,超高效液相色谱-串联质谱法,肝癌,生物标志物,代谢组学,

基金资助：河北省自然科学基金项目（H2022329002）;河北省重大科技支撑计划项目：国际科技合作专项（24292401Z）