基于1H-NMR特征图谱和多元统计分析的脑膜炎奈瑟球菌多糖质量评价研究*

来源：药物分析杂志2026年第1期北京时间：

作者：许美凤, 毛琦琦, 李茂光, 王斌

单位：中国食品药品检定研究院 国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,北京 102629

摘要：目的：应用核磁共振氢谱（1H-NMR）,结合多元统计分析方法对A、C、Y、W135血清群脑膜炎球菌的荚膜多糖进行质量分析,为脑膜炎球菌疫苗的质量评价提供依据。方法：以不同来源的多批次A、C、Y、W135血清群脑膜炎球菌的荚膜多糖样品为分析对象,配制3 mg · mL-1多糖溶液,采用PRESAT脉冲序列采集1H-NMR数据,对δ6~0.6区间的NMR谱图按每段0.01的宽度进行分段积分,得到540个积分段,用于鉴别分析和相似性分析;按每段0.1的宽度进行分段积分,得到55个积分段,用于差异分析。结果：分析结果证实,各血清群的脑膜炎球菌荚膜多糖具有特征的1H-NMR图谱,基于1H-NMR数据的PCA分布特征与多糖结构高度吻合,表明1H-NMR特征图谱可用于不同脑膜炎球菌的血清群鉴别;同时基于PCA和相似性计算发现,在量化不同来源脑膜炎球菌多糖的批间一致性和工艺稳定性方面,二者分析结果高度一致,相关系数高的样品在PCA得分图中也高度聚集。通过差异分析发现,造成样品间差异的主要变量在于O-乙酰基取代位点、O-乙酰基取代率以及工艺过程中的残留物质。结论：1H-NMR方法可用于脑膜炎球菌疫苗生产过程中不同单价多糖鉴别和成品制剂中抗原成分鉴别等质量控制,结合统计学分析方法,可为工艺稳定性评价提供更精准的量化指标,为产品监测或放行提供依据。

关键词：脑膜炎奈瑟氏球菌多糖,核磁共振技术,主成分分析技术,质量控制,

基金资助：国家重点研发计划（2023YFC2308003）