依托咪酯、美托咪酯、丙帕酯和异丙帕酯的体外代谢研究*

来源：药物分析杂志2026年第2期北京时间：

作者：杨丽, 仇文璞, 祁观, 柴一麟, 龙姣, 徐布一

单位：四川省毒品监测技术中心（国家毒品实验室四川分中心）,成都,614000

摘要：目的:研究依托咪酯及其结构类似物美托咪酯、丙帕酯和异丙帕酯体外人肝微粒体代谢规律。方法:在人肝微粒体孵育模型中分别添加4个目标物,在37 ℃下恒温孵育1 h后加入冰乙腈终止反应,离心后取上清液氮吹挥干后复溶,处理后的样品采用超高效液相色谱-高分辨质谱ESI+模式检测,以0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈溶液为流动相,采用Waters HSS T3色谱柱,运用IDA扫描模式对目标物原型及其代谢产物进行检测,探索代谢途径。结果:4个物质主要涉及脱烷基、脱氢、氧化、葡萄糖醛酸结合等生物转化途径。在3例毛发阳性样品中均检测到依托咪酯、美托咪酯和异丙帕酯原型,同时检出相同的脱烷基化代谢产物和羧酸形成产物。此外,还检出2个物质的特征代谢产物（依托咪酯和异丙帕酯的丢失苯乙基代谢产物M3）。结论:推荐使用依托咪酯原型及其代谢产物M3、美托咪酯原型、丙帕酯原型及其代谢产物M3、异丙帕酯原型及其代谢产物M3分别作为摄入这4个目标物的生物标志物。

关键词：UPLC-HRMS,依托咪酯,美托咪酯,丙帕酯,异丙帕酯,肝微粒体,

基金资助：四川省科技计划项目（2024YFFK0123）