基于GC-MS/MS技术的达比加群酯胶囊及其原料药中甲磺酸酯类杂质分析及质量评价*

来源：药物分析杂志2026年第3期北京时间：

作者：徐月婷, 耿晓婷, 刘颜姝娴, 陈平平, 艾婕, 谢升谷, 顾霄, 邵鹏

单位：1.浙江省食品药品检验研究院,杭州 310052; 2.国家药品监督管理局仿制药评价关键技术重点实验室,杭州 310052; 3.全省生物医药接触材料重点实验室,杭州 310052; 4.浙江省原料药安全研究中心,杭州 310052

摘要：目的: 建立气相色谱-质谱联用（GC-MS/MS）法同时测定达比加群酯胶囊及其原料药甲磺酸达比加群酯中的甲磺酸酯类杂质,并对产品进行质量评价。方法: 样品经多步液液萃取后,采用DB-624色谱柱（30 m×0.32 mm,1.8 μm）进行分离,进样口温度230 ℃,柱流速1.5 mL · min-1,进样量2 μL。按照设定的程序升温条件运行,进入质谱电子轰击源,以多反应监测模式采集数据。以甲磺酸正丙酯和甲磺酸正丁酯为内标,测定样品中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯和甲磺酸正己酯的含量。结果: 4个甲磺酸酯类杂质在各自的线性范围内线性良好（r>0.995 0）;检测限为0.301~2.01 ng · mL-1,定量限为0.606~4.02 ng · mL-1;平均回收率为86.8%~113%,RSD<3%（n=3）。对18批胶囊样品和4批原料药样品进行测定,甲磺酸正己酯含量在0.118~0.527 μg · g-1,其余3个甲磺酸酯含量均低于定量限,各杂质含量均小于限度（5 μg · g-1）。结论: 建立的方法专属性好,准确度高,灵敏度高,可同时高效测定达比加群酯胶囊及其原料药中的甲磺酸酯类杂质,为达比加群酯胶囊国家药品标准提高提供参考,为产品的质量控制提供科学实验基础。

关键词：气相色谱-质谱法,甲磺酸酯,达比加群酯胶囊,质量评价,

基金资助：中央引导地方科技发展资金项目（2025ZY01093Du27993）;江西省药品监督管理局科技计划项目（2024007）