重组酶类药物及关键原辅料用酶的活性评价技术研究与共识*
来源：药物分析杂志2026年第4期北京时间：
作者：李晶
单位：中国食品药品检定研究院 药品监管科学全国重点实验室 国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室,北京 102629
摘要：本文系统梳理了重组酶类药物及关键原辅料用酶质量控制的难点,并以代表性酶为例进行深入剖析,溶栓酶（替奈普酶）因糖基化修饰差异与活性测定方法落后导致比活性差异悬殊,需建立标准化测定方法并阐明活性决定因素;罕见病酶替代疗法用药物（葡萄糖脑苷脂酶、α-半乳糖苷酶A）因其需经受体介导的胞内转运方能发挥药效,从生化活性到细胞摄取的多维评价体系有待建立;具有非典型米氏动力学的重组IgG降解酶,其“两步切割”机制难以适用于传统评价体系;工艺用酶如重组核酸酶长期面临无药典标准、无国家标准物质的困境,需从方法建立、标准物质研制、协作标定到形成国家标准逐步推进;辅助用酶（重组透明质酸酶）也面临重组产品缺乏国家标准物质导致活性单位标示混乱的问题。针对上述重组酶类药物及关键原辅料用酶活性评价的挑战,基于对代表性药物注册检验中发现的问题、相关课题系统研究成果以及药品审评策略相关文献的整理,本文提炼出重组酶活性测定方法开发与验证的关键技术要点,包括酶动力学参数优化、复杂机制的多元评价策略、产物定量精准控制、标准物质研制思路等,以期为重组酶类创新药物的研发、审评与临床安全应用提供理论依据与技术支撑。
关键词：重组酶,质量控制,活性测定,标准物质,量值溯源,
基金资助：<sup></sup>药品监管科学全国重点实验室课题（2024SKLDRS0203）;2025年《中华人民共和国药典》药品标准提高课题：重组酶活性/效价测定方法建立与验证指导原则（2025S17）
