UPLC-MS/MS法检测马来酸氯苯那敏中N-亚硝基去甲基氯苯那敏*

来源：药物分析杂志2026年第5期北京时间：

作者：王辰宇, 包宇嫜, 袁松, 狄斌, 刘阳

单位：1.中国食品药品检定研究院,北京 102629; 2.中国药科大学,南京 210009

摘要：目的: 建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法检测马来酸氯苯那敏中的基因毒性杂质N-亚硝基去甲基氯苯那敏。方法: 采用Shim-pack Velox Biphenyl色谱柱（150 mm×3.0 mm,2.7 μm）,柱温40 ℃,以0.1%甲酸的10 mmol · L-1甲酸铵（A）-乙腈（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL · min-1;采用ESI离子源正离子扫描,多反应监测（MRM）模式下,对N-亚硝基去甲基氯苯那敏进行定量检测。结果: N-亚硝基去甲基氯苯那敏质量浓度在0.003~1.01 ng · mL-1范围内具有良好线性关系,相关系数r>0.99;原料药中的N-亚硝基去甲基氯苯那敏加样回收率（n=3）为87.7%~93.1%,RSD为0.39%~2.9%;制剂中低、中、高3个浓度的N-亚硝基去甲基氯苯那敏加样回收率（n=3）为90.3%~92.9%,RSD为0.36%~2.2%;检测限为0.000 7 ng · mL-1,定量限为0.002 ng · mL-1;以马来酸氯苯那敏计,N-亚硝基去甲基氯苯那敏在原料药中的含量为10.41 ng · g-1,在4个厂家的片剂中的含量分别为10.56 ng · g-1（厂家A）、13.57 ng · g-1（厂家B）、13.72 ng · g-1（厂家C）和3.43 ng · g-1（厂家D）。结论: 该方法灵敏度高,专属性强,可用于检测马来酸氯苯那敏原料药及制剂中的N-亚硝基去甲基氯苯那敏杂质,为马来酸氯苯那敏的质量控制提供参考。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱,氯苯那敏,亚硝胺杂质,定量分析,基因毒杂质,N-亚硝基去甲基氯苯那敏,

基金资助：监管科学全国重点实验室课题（2025SKLDRS0306）