高效液相色谱-串联质谱法测定比格犬血浆中IMM的血药浓度*

来源：药物分析杂志2026年第5期北京时间：

作者：张坤, 邵会会, 韩遵圣, 张驰, 刘博, 张洁, 刘纯溪, 吴松, 杨庆云

单位：中国医学科学院 北京协和医学院药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京 100050

摘要：目的: 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定比格犬血浆中7,7’-二甲氧基-5’-（吗啉基甲基）-[4,4’-二苯并[d][1,3]二氧戊环]-5-甲酸甲酯甲磺酸盐（IMM）的浓度。方法: 血浆样品采用蛋白沉淀法处理,HPLC-MS/MS方法分析。采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,2.7 μm）,柱温35 ℃,以0.1%甲酸水溶液（A）-0.1%甲酸乙腈溶液（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL · min-1,进样量1 μL;离子源为ESI+,MRM模式,检测离子反应对分别为m/z 460.1→341.0（IMM）,m/z 237.0→194.0（卡马西平,内标）,干燥气温度150 ℃,干燥气流速11 L · min-1,鞘气温度300 ℃,鞘气流速11 L · min-1,毛细管电压3 000 V。结果: IMM血药浓度在5~8 000 ng · mL-1范围内线性相关系数r=0.999 9;定量限为5 ng · mL-1;IMM的提取回收率（n=6）为95.3%~110.5%,RSD≤6.3%,基质效应（n=6）为101.8%~108.8%,RSD≤10.9%;准确度为89.4%~105.6%,精密度RSD均≤7.4%（日内n=6,日间n=30）;血浆样品进样器温度下（4 ℃）24 h、室温放置24 h、反复冻融3次和在-20 ℃下放置30 d均稳定。IMM原料药和片剂在比格犬体内的AUC0-24 h分别为（9 601.45±1 912.26）和（8 758.39±1 785.31）μg · h · L-1;Cmax分别为（3 103.05±718.38）和（1 274.18±338.03）μg · L-1;t1/2分别为（5.75±1.36）和（6.13±2.15）h;IMM片剂的相对生物利用度为95.14%。药物代谢结果表明,片剂具有一定的缓释效果。结论: 本方法特异性强,灵敏度高,结果准确,操作简便,可用于IMM原料药（API）及IMM片剂给药后比格犬中的血药浓度的测定,为新药IMM及其片剂的临床前研究提供可靠的技术参考和科学依据。

关键词：抗脂肪肝药物,7,7’-二甲氧基-5’-（吗啉基甲基）-[4,4’-二苯并[d][1,3]二氧戊环]-5-甲酸甲酯甲磺酸盐,高效液相色谱-串联质谱法,血药浓度,方法学验证,药代动力学,比格犬血浆,生物利用度,

基金资助：中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-028）